目的通过研究LIF联合PPT延长MRL/lpr小鼠生存期及解毒祛瘀滋肾方对该信号通路的干预,以进一步探索SLE发病的机制。方法①以293T细胞为培养对象,用双荧光素酶报告基因检测不同刺激条件下SIE相对荧光素酶活性;②Western-blot检测ERβ、STAT3蛋白表达水平及ERβ与STAT3的互相作用;③分离外周血中性粒细胞,通过流式细胞术检测LIF、β-E2和PPT致细胞凋亡情况;④以MRL/lpr小鼠为研究对象,将小鼠随机分为空白组、LIF组、PPT组、LIF+PPT组和空白组、LIF组、β-E2组、LIF+β-E2组等,每周注射一次,13周(或12周)后处死,统计小鼠生存曲线;取小鼠脾脏、胸腺称重;眼球取血检测血常规变化;⑤以HL-60细胞为培养对象,通过用LIF、PPT和解毒祛瘀滋肾方进行分组干预,用RT-PCR检测相关凋亡基因的mRNA的表达情况。结果双荧光素酶报告基因结果显示:LIF和PPT共刺激时STAT3协同ERβ的SIE相对荧光素酶活性显著升高;Western-blot结果显示:LIF刺激ERβ、STAT3的蛋白表达,LIF联合PPT共刺激时ERβ与STAT3产生显著的互相作用;流式细胞术结果显示:LIF延长中性粒细胞的体外存活时间,抑制中性粒细胞的凋亡,LIF联合PPT抑制中性粒细胞凋亡的作用更显著;统计小鼠生存曲线结果显示:与空白组相比,LIF联合PPT能够提高MRL/lpr狼疮小鼠的生存率;血常规指标显示,与空白相比,LIF+PPT组和LIF+β-E2组WBC数明显下降(P<0.05),中性粒细胞比率明显升高(P<0.05);RT-PCR结果显示:LIF联合PPT能够有效调节凋亡基因的表达,解毒祛瘀滋肾方协同调节凋亡基因的表达。结论第一,LIF联合PPT使STAT3与ERβ产生显著的互相作用,进而促进SIE元件的表达。第二,LIF能够抑制中性粒细胞的凋亡,延长中性粒细胞的存活时间。通过STAT3与ERβ相互作用激活SIE元件,促进下游基因的表达,参与中性粒细胞的生长和存活。并且LIF联合PPT时抑制中性粒细胞凋亡的作用更显著。第三,LIF联合PPT提高MRL/lpr狼疮小鼠的生存率和中性粒细胞比率,同时对粒细胞中凋亡基因的表达产生不同程度的影响,可能是其延长MRL/lpr小鼠的生存期的机制。第四,解毒祛瘀滋肾方对凋亡基因的表达起到一定的协同调节作用。