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研究背景及目的：间质性膀胱炎（interstitil cystitis，IC）是一种累及膀胱壁全层的慢性炎性疾病，主要临床表现为下尿路症状伴耻骨上区的疼，膀胱容量进行缩小，其病因至今不明。目前国内外对IC逼尿肌病变仍缺乏研究，导致IC肌层的分子生物学甚至是形态学研究几乎是一片空白。TGFβ被认在多种纤维化疾病的发生中起到重要作用，而MAPK通路是参与炎症及纤维化调节的重要信号通路。本实验研究了人类间质性膀胱炎膀胱形态学及TGFβ，MAPK信号通路相关蛋白的表达水平，并探索NAC及JNK通路抑制剂对大鼠膀胱炎模型的治疗作用及可能机制。方法：本实验选取了11例间质性膀胱炎膀胱标本及9例膀胱癌癌旁正常组织。形态学采用H.E.染色观察粘膜上皮缺损，膀胱间质炎症浸润；甲苯胺蓝染色观察肥大细胞数量；Masson染色观察膀胱壁胶原纤维沉积。使用免疫组化染色观察TGFβ，Smad2/3，p-Smad2/3，CTGF表达及分布。使用Westernblot检测TGFβ，Smad2/3，p-Smad2/3，CTGF，JNK，p-JNK，c-jun，p-c-jun，ERK1/2，p-ERK1/2，P38，p-P38，IL-6，TNF-α表达量。采用雌性SD大鼠112只，随机分为正常对照组，生理盐水灌注组，硫酸鱼精蛋白灌注组，硫酸鱼精蛋白灌注+生理盐水注射组，PPCES注射+硫酸鱼精蛋白灌注组，SP600125注射+硫酸鱼精蛋白灌注组，乙酰半胱氨酸注射+硫酸鱼精蛋白灌注组。每组16只大鼠。所有大鼠每周处理三次，持续一个月。模型成功后，每组大鼠随机选取8只行麻醉下膀胱尿动力学检测。记录大鼠膀胱基压，BP,膀胱峰压PP,收缩间歇ICI,膀胱容量BC。取大鼠膀胱行H.E.染色观察粘膜上皮缺损，膀胱间质炎症浸润；甲苯胺蓝染色观察肥大细胞数量。Westernblot检测JNK，p-JNK，c-jun，p-c-jun，IL-6，TNF-α表达量。结果：1. H.E.染色，甲苯胺蓝染色，Masson染色显示人间质性膀胱炎膀胱较正常组织，上皮变薄，肥大细胞浸润明显，逼尿肌肌束间胶原纤维沉积明显。2.免疫组化染，Westernblot检测提示人间质性膀胱炎膀胱TGFβ，Smad2/3，p-Smad2/3，CTGF， p-JNK，IL-6，TNF-α表达量较正常组织明显升高（P〈0.05）。Westernblot检测提示ERK1/2，p-ERK1/2表达下降（P〈0.05）；P38，p-P38，JNK表达无差异（P〉0.05）。3.动物实验H.E.染色，甲苯胺蓝染色提示NAC，SP600125能够降低膀胱炎症（P〈0.05），减少肥大细胞浸润（P〈0.05）。尿动力学检测提示NAC，SP600125能改善收缩间歇ICI（P〈0.05）,膀胱容量BC（P〈0.05），但对膀胱基压，BP,膀胱峰压PP改善不明显（P〈0.05）。4.动物实验Westernblot检测提示NAC能够降低p-c-jun，IL-6，TNF-α（P〈0.05）。提示NAC能够降低JNK通路活性来降低炎症因子释放。进一步的，SP600125干预组大鼠膀胱p-JNK，p-c-jun，IL-6，TNF-α表达均较对照组降低（P〈0.05），提示SP600125能够降低JNK通路活性来降低炎症因子释放。结论：在人类间质性膀胱炎，膀胱纤维化及炎症可能和TGFβ及MAPK通路的激活有关。在硫酸鱼精蛋白诱导的大鼠膀胱炎模型，NAC能缓解膀胱炎症改善尿动力参数，其机制可能是降低JNK通路活性减少IL-6，TNF-α炎症因子表达。而进一步使用JNK通路抑制剂SP600125干预模型大鼠提示降低JNK通路活性能明显减少炎症因子释放，改善膀胱炎症及尿动力学参数。