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星形胶质细胞分泌的多种营养因子和信号分子对神经系统的发育和功能的调节具有重要的作用,然而星形胶质细胞中是否通过囊泡分泌这些因子却尚不清楚。细胞外ATP在神经系统中是一个重要的信号分子,星形胶质细胞来源的ATP不但在调节神经元突触活性中具有重要的作用,而且是星形胶质细胞间信息传递的主要方式——钙波的重要传导介质。然而,ATP从星形胶质细胞中分泌的机制和来源却一直不清楚。我们在前期的工作中发现星形胶质细胞的溶酶体在不同强度的生理和病理刺激条件下可以出现部分和完全分泌两种形式,而且这两种分泌形式都是钙依赖性的。
本研究通过在活细胞上将溶酶体特异性的标记蛋白与ATP荧光分子类似物或ATP分子结合蛋白共定位分析;超高速离心分离溶酶体后检测ATP含量;生化检测溶酶体酶和ATP的同步释放关系等实验发现,星形胶质细胞的溶酶体中含有高浓度的ATP,并可在一定的生理和病理刺激下呈现可调节性的分泌。进一步研究发现溶酶体被特异性破坏后,星形胶质细胞的ATP分泌和胶质细胞间的钙波传递都受到了显著的抑制,这些结果提示溶酶体来源的ATP分泌可能在介导胶质细胞的各种神经生理和病理作用方面具有重要意义。