【摘 要】
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哮喘是儿童和成人常见的呼吸道免疫性疾病,其发病机制主要是Th1及Th2相关细胞因子的失衡。白介素4(Interleukin-4,IL-4)是一种炎症细胞因子,在哮喘的发病机制中扮演着重要作
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哮喘是儿童和成人常见的呼吸道免疫性疾病,其发病机制主要是Th1及Th2相关细胞因子的失衡。白介素4(Interleukin-4,IL-4)是一种炎症细胞因子,在哮喘的发病机制中扮演着重要作用。因此,我们利用基因编辑技术将人源化IL-4和IL-4RA蛋白分别替代相应的鼠源蛋白,建立双人源化 IL-4/IL-4RA(double humanized IL-4/IL-4RA,hIL-4/hIL-4RA)小鼠,并用其制备哮喘模型来达到筛选抗体药物的目的。此外,还利用改进的Hummers法合成氧化石墨烯(Graphene oxide,GO),制备GO膜研究对含氟药物的回收率。主要研究成果如下:1.我们通过Southern blotting、ELISA和流式细胞术等方法对hIL-4/hIL-4RA小鼠进行表型分析鉴定,结果显示hIL-4/hIL-4RA小鼠可以表达人源化的IL-4和IL-4RA蛋白,并验证了其下游通路没有被阻断。2.利用卵清蛋白(OVA)诱导的hIL-4/hIL-4RA小鼠表现出炎症细胞浸润、IgE释放、Th2细胞因子分泌等哮喘重要特征。此外,用抗人IL-4RA抗体治疗这些人源化小鼠可显著抑制这些病理指标的水平。因此,hIL-4/hIL-4RA小鼠提供了经过验证的临床前小鼠模型,可用于研究针对哮喘中这种特定细胞因子途径的新治疗剂。3.初步探究了 GO、rGO对NaBF4中氟元素的回收率。
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