急性心肌梗死(AMI)是冠心病的主要类型，AMI发生后会伴有梗死区及其周边区的炎症反应，这些炎症活动影响AMI病理及预后。阿司匹林、普伐他汀是冠心病心脏事件防治的常用药物，来氟米特对某些结缔组织病有肯定疗效，罗红霉素是最常用的抗生素之一。近来的研究表明这些药物可以直接或间接抑制炎症活动，但是它们对AMI后炎症改变有怎样的作用，所见报道不多。本研究通过结扎冠状动脉建立AMI动物模型，应用这些药物进行干预性治疗，对比观察对照组和各干预组的有关指标，以探讨这些药物干预对AMI的治疗作用及其机制。 目的： 1．采用开胸、结扎兔冠状动脉方法，建立AMI动物模型。 2．对比研究单纯结扎组与实验干预组动物术后6h白细胞计数，4d及4wk时血液、血清、血流动力学、大体形态及镜下组织学变化。 3．探讨阿司匹林对AMI的治疗作用及其机制。 4．探讨普伐他汀对AMI的治疗作用及其机制。 5．探讨来氟米特对AMI的治疗作用及其机制。 6．探讨罗红霉素对AMI的治疗作用及其机制。 材料和方法： 家兔66只(其中在实验中死亡10只，增加10只，共计76只)随机分为6组：对照组(12只)、小剂量阿司匹林组(12只)、中剂量阿司匹林组(12只)、普伐他汀组(6只)、来氟米特组(12只)和罗红霉素组(12只)。所有家兔均行冠状动脉前降支结扎手术，建立AMI动物模型。五个药物干预组分别给以小、中剂量阿司匹林、普伐他汀、来氟米特和罗红霉素干预性治疗。结扎后6h、4d和4wk分别测量以下各指标：(1)各组动物的血液学指标：外周血白细胞数、术后4d及4wk时血一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量。(2)各组动物的血 第。军医夭者硕士舍位俺史流动力学指标：左室舒张末期压力（MP）、左室功s删定值（PEP／M）及血心房钠硼太（ANLP）水平。（3）术后4d梗死面积汲4Wb时修复癫痕的面积和厚度。N）术后4d各组梗死区标本的组织学检查。结果：1．模型建立：经开胸手术，结fu兔冠状动脉前降支，成功复制AMI的动物模型。 术后4d通过心脏组织的四哇蓝（N’BT）染色，观察发现存活的心肌区内膜 染成蓝紫色，梗死区域0肌内膜呈黄色或白色，4 Wb时室壁变薄，斑痕形 成。2．各干预组与对照组的对比研究：各干预组与对照组比较，6h（除小、中剂 量阿司匹林｝）、4 d及 4 Wb时外周血中白细胞数均明显下降（Prto．05）， NO术后 4 d及 4 Wb时各组无显著差异（Ptoo．05），ANP、PEP／IJV：ID？、LVEDP 各干预组均明显下降（P＜0．05）。MDA术后4 d除罗红霉素经矽．各干预组均 明显下降（Prto．05），4 Wb时各组间无显著差异（PIno．05）。各干预组术 后 4 d 15WPt：ll．．－＊－－M明显下降（P＜0．05），4 Wb时来氟米特组修复瘫痕的面积 明显下降，而其他各组修复瘟痕的面积无显著差异（未测普伐他汀组）。4 Wb 时除小剂量阿司匹林组外各干预组瘫痕厚度（未测普伐他汀组）均较对照组 变薄o＜0．05人组织学检查显林后 4 d Ail；I－ffe＊＊x见白细胞大量浸润，对照 组梗死区有少量的坏死乙肌结构，各干预组梗死区中则残存较多的坏死0肌 结构。各干预组梗死区边缘存在带细胞核的心肌组织，可能是存活的心肌岛， 对照组则少见该结构。 结论：1．通过开胸手术，结扎冠状动脉，造成兔AMI动物模型，为AMI的机理及防治 研究提供了实用的疾病模型。2．兔AMI发生后4 d，白细胞浸润梗死区，其中的坏死O肌组织己被大部分清 除。4Wb时形成瘫痕修复，本实验证实了该现象的存在。 ．3－ 第。军医大嗲硕士舍伍伦大3．白细胞浸润是 AMI后炎症活动的表现，它可促进存活。I：i＼）］）＊1．，ixhaM亡，导致 AMI后梗塞范围扩大动O肌延展，不利于。乙功gbe复。但适度的炎症反应对 AMI后七栅修复则可ggk’－－－利影响。一旦白细胞的功能被u，其水解酶的 释放量减少，可干扰梗死区坏死O肌组织的清除速度及随后的组织修复，发 生修复不良导致的疲痕变薄。本实验的阿司匹林、来氟米特、普伐他汀、罗 红霉素抗炎干预组在4Wb时均出现了梗死区的修复癫痕变薄，提示修复过 程受到了影响。4．本研究证实加大阿司匹林用量治疗实验性AMI产生的疗效与小剂量阿司匹 材时肚c没有显著差异，它们都不改变最终的梗死面积，侄功p大用量会更明显 地影响梗死区的修复。提示阿司匹林防治AMI的机伟仲，除了其抗血小板作 用外，其抗炎作用也活跃地参与其中，但抗炎不适当则不利梗死O肌修复。5．本研究证实短期B硼普伐他汀对实验牲AMI旷生显著的疗效。普伐他汀 治疗AMI的棚u除了调脂作用外，其抗炎作用可能是个值得关注的因素。6．实验胜AMI p来氟米特后，白细胞计数下降，心功gbe转，梗死面积减少， 并且修复后的癫痕面积也明显减小，梗死区修复后癫痕变薄。这类抗炎药物 对缺血性心脏病的治疗作用值得进一步?