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目的:麝香通心滴丸能够升高血管内一氧化氮水平,抑制炎症反应,从而减轻心肌缺血损伤。本研究旨在探讨大鼠心肌持续缺血前给予麝香通心滴丸进行预处理,能否减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,以及其可能的分子机制。方法:使用雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用结扎左主冠状动脉法构建心肌缺血/再灌注损伤模型。将78只大鼠随机分为7组,除假手术组(n=6)外,其余各组均予缺血30min,再灌注5min或120min(n=12):(1)假手术组(Sham组):开胸后冠脉只穿线不结扎;(2)缺血/再灌注组(Control组):未予额外干预;(3)缺血后处置组(Post组):于再灌注前给予3个周期的10s再灌注/10s缺血;(4)-(6)小、中、大剂量麝香通心滴丸组(SX-L、SX-M、SX-H组):缺血/再灌注前分别给予麝香通心滴丸溶液1.5、3.0、6.0mg/kg·d灌胃2周;(7)大剂量麝香通心滴丸预处理+LY294002组(SX-H+LY294002组):再灌注前15min经股静脉缓慢推注0.3mg/kg的PI3K特异性抑制剂LY294002,余同SX-H组。采用氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝双重染色法测定心肌缺血和梗死面积;Western blot法检测心肌缺血区蛋白激酶B(Akt)及其下游内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达水平和磷酸化状态;RT-PCR法测定心肌缺血区Akt mRNA的表达水平。结果:1.Sham组无明显心肌缺血及梗死灶。2.与Control组相比,Post组、SX-M组、SX-H组心肌梗死面积缩小[(48.6±4.0)%vs(24.6±4.4)%,(27.2±4.5)%,(25.8±3.6)%,P<0.01],SX-L组、SX-H+LY294002组心肌梗死面积未缩小。Post组、SX-M组、SX-H组间的上述心脏保护作用无统计学差异。3.与Control组相比,Post组、SX-M组、SX-H组Akt磷酸化水平升高[(1.00±0.00)vs(2.26±0.09),(2.16±0.06),(2.23±0.11),P<0.01]、eNOS磷酸化水平升高[(1.00±0.00)vs(2.09±0.07),(2.01±0.13),(2.08±0.12),P<0.01]、Akt mRNA的表达水平升高[(1.00±0.00)vs(1.41±0.02),(1.39±0.03),(1.41±0.03),P<0.01]。4.与Control组相比,SX-H组对心脏的保护作用、升高Akt、eNOS磷酸化水平、AktmRNA的表达水平的作用可以被PI3K抑制剂LY294002完全阻断(P<0.01)。结论:麝香通心滴丸药物预处理通过PI3K/Akt/eNOS信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。