RNase H酶活性检测传感器的构建及NaYF4纳米材料在肿瘤诊疗中的应用

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艾滋病是由HIV逆转录病毒诱发的死亡率高的疾病,核糖核酸酶H(RNase H)作为一种核酸内切酶在逆转录病毒的逆转录过程中起到关键性作用,而癌症是与艾滋病致病机理不同的另一类死亡率高的疾病,因此,本论文拟构建用于RNase H活性检测的生物传感器和用于癌症靶向光动力学治疗的纳米平台,这对提高疾病患者的生存率具有重要意义。主要研究内容如下:(1)基于催化发夹自组装技术(CHA),构建了一种用于RNase H活性检测的传感器。研究结果显示,该传感器对RNase H的响应范围为0.001-50.000 U/mL,且在0.001-5.000 U/mL内,荧光值与浓度的对数值呈线性关系,回归方程为F=580*lg(CRH)+1958,根据3δ规则估算其最低检测限为0.001 U/mL。而且,发现该传感器可以稳定的进行复杂系统中酶活性检测,在抑制剂筛选方面也发挥了重要的作用。(2)基于杂交链式反应(HCR)与氧化石墨烯(GO)荧光猝灭性能,构建了一种新的RNase H活性检测的生物传感器,其在0.001-50.000 U/mL的范围内具有动态响应,在0.001-50.000 U/mL范围内,荧光强度与浓度对数值呈现线性相关关系,回归方程为F=689*lg(CRH)+2286。通过3δ规则估算出最低检测限为0.0007 U/mL。此外,该传感器可用于RNase H特异性测定且在抗艾滋病药物的研究中具有很大的应用潜力。(3)功能化上转换纳米粒子(UCNPs)在肿瘤癌细胞中的靶向光动力学治疗(PDT)。研究表明构建的功能化上转换纳米粒子具有良好的生物相容性和靶向性,对肿瘤细胞具有良好的诊断和治疗效果。
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