目的：研究健脾益智法对AD大鼠海马区、大肠区脑肠肽NPY、VIP、SP表达水平的影响及其关联,探讨脾脑相关理论的微观机制。方法：运用右侧海马注射凝聚态Aβ1-40的方法制作AD大鼠模型,以健脾益智混悬液、吡拉西坦混悬液、生理盐水分组灌胃给药连续治疗4周。以行为学实验,臣Morris水迷宫实验和穿梭箱实验,反映大鼠的学习记忆能力,从宏观上评估大鼠痴呆程度。采用半定量RT-PC法检测比较假手术组、模型对照组、中药组和西药组大鼠海马区、大肠区脑肠肽NPYmRNA的表达水平。采用免疫组化方法检测比较假手术组、模型对照组、中药组和西药组大鼠海马区、大肠区脑肠肽VIP、SP的表达水平。结果：1行为学实验1.1 Morris水迷宫实验结果示：定位航行实验,中药组AD大鼠逃避潜伏期明显低于模型对照组,差异具有统计学意义。空间探索实验,中药组、西药组AD大鼠跨越平台次数明显高于模型对照组,差异具有统计学意义。1.2穿梭箱实验结果示：学习期(穿梭箱实验第1-8天),第1-3天,各种大鼠主动逃避次数无组间差异,不具有统计学意义。随着训练次数的增加,主动逃避次数随之增加,且组间开始出现差异。第4-8天,中药组AD大鼠主动回避次数明显高于模型对照组,差异具有统计学意义。测试期(穿梭箱实验第9天),中药组AD大鼠主动回避次数明显高于模型对照组,差异具有统计学意义。2各组大鼠海马区、大肠区脑肠肽NPYmRNA表达水平2.1各组大鼠海马区脑肠肽NPYmRNA表达水平结果示：中药组AD大鼠海马区脑肠肽NPYmRNA表达水平明显高于模型对照组、西药组、假手术组,差异具有统计学意义。西药组AD大鼠海马区脑肠肽NPYmRNA表达水平明显高于模型对照组,差异具有统计学意义。2.2各组大鼠大肠区脑肠肽NPYmRNA表达水平结果示：中药组AD大鼠大肠区脑肠肽NPYm NA表达水平明显高于模型对照组、西药组,差异具有统计学意义,西药组AD大鼠大肠区脑肠肽NPYmRNA表达水平与模型对照组无明显差异。3各组大鼠海马区、大肠区脑肠肽VIP表达水平3.1各组大鼠海马区脑肠肽VIP表达水平结果示：中药组AD大鼠海马区脑肠肽VIP表达水平明显高于模型对照组、西药组,差异具有统计学意义。西药组AD大鼠海马区脑肠肽VIP表达水平与模型对照组无明显差异。3.2各组大鼠大肠区脑肠肽VIP表达水平结果示：中药组AD大鼠大肠区脑肠肽VIP表达水平明显高于模型对照组、西药组、假手术组,差异具有统计学意义。西药组AD大鼠大肠区脑肠肽VIP表达水平与模型对照组无明显差异。4各组大鼠海马区、大肠区脑肠肽SP表达水平4.1各组大鼠海马区脑肠肽SP表达水平结果示：中药组AD大鼠海马区脑肠肽SP表达水平明显高于模型对照组、西药组、假手术组,差异具有统计学意义。西药组AD大鼠海马区脑肠肽SP表达水平与模型对照组无明显差异。4.2各组大鼠大肠区脑肠肽SP表达水平结果示：中药组AD大鼠大肠区脑肠肽SP表达水平明显高于模型对照组、西药组,差异具有统计学意义。西药组AD大鼠大肠区脑肠肽SP表达水平与模型对照组无明显差异。结论1行为学实验结果评价分析得出,健脾益智法、吡拉西坦均可提高AD大鼠学习和记忆能力,且健脾益智法提高AD大鼠学习和记忆能力优于西药。2健脾益智法可同步上调AD大鼠海马区、大肠脑肠肽NPYmRNA表达水平,是改善其学习和记忆能力的重要途径之一。吡拉西坦仅对AD大鼠海马区脑肠肽NPYmRNA表达水平有上调作用,且上调作用明显低于健脾益智法。3健脾益智法可同步上调AD大鼠海马区脑肠肽VIP表达水平,是改善其学习和记忆能力的重要途径之一。吡拉西坦对AD大鼠海马区、大肠区脑肠肽VIP表达水平均无上调作用。4健脾益智法可同步上调AD大鼠海马区、大肠区脑肠肽SP表达水平,是改善其学习和记忆能力的重要途径之一。吡拉西坦对AD大鼠海马区、大肠区脑肠肽SP表达水平均无上调作用。5健脾益智混悬液通过微观上同步上调AD大鼠海马区、大肠区脑肠肽NPY、VIP、SP表达水平,达到宏观上改善AD大鼠学习和记忆能力之效,认为脑肠肽NPY、VIP、SP是脾脑共同的物质基础、是健脾益智法的作用机制,推测脾脑相关理论的微观机制可能与脑肠肽NPY、VIP、SP有关。为进一步研究及临床应用中医药防治AD提供实验依据。