凉血化瘀方治疗系统性红斑狼疮的实验研究

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研究目的:研究瘀热相搏及其与系统性红斑狼疮的关系方法:本研究分理论文献研究及实验研究两部分。理论部分通过检索有关“瘀血”的文献,系统论述了瘀血及瘀热源流、瘀热相搏证的特点及界定,认为瘀热是系统性红斑狼疮的基本病机。实验部分:MRL/lpr小鼠35只,饲养至3月龄。将35只雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组,每组7只。分别为:阴性组、模型组、西药强的松加环磷酰胺组、中药加强的松加环磷酰胺组、中药组。实验小鼠均于灌胃前、灌胃21d、灌胃49d时代谢笼采集24小时尿蛋白定量;眼眶后静脉丛采血,取血并分离血清后,置-70℃冰箱保存,行ELISA检测ds-DNA、AnuA,免疫组化检测MMP-9, TNF-α及RT-PCR法检测MMP-9,VEGF, TNF-α基因的表达。结果:理论研究表明瘀热相搏是系统性红斑狼疮急性期的基本病机之一。实验研究表明MRL/lpr小鼠模型组ds-DNA、AnuA水平较阴性组明显升高,蛋白尿高于阴性组,且MMP-9,TNF-α在肾脏中含量高于阴性组,MMP-9,TNF-α, VEGF基因表达高于阴性组。经过西药(CTX、强的松)、中药(凉血化瘀方)及中西医结合治疗(CTX、强的松、凉血化瘀方),各治疗组蛋白尿显著少于模型组。但降蛋白尿上,西药组疗效优于中药组,中西医结合组疗效优于单用中药或单用西药组,差异有统计学意义(p<0.05)。免疫组化显示:使用药物治疗后,MMP-9、TNF-α均有所下降,中西药组疗效优于单用中药或单用西药组。RT-PCR法显示中药或西药均可下调MMP-9基因的表达,中西药组及西药组优于中药组。药物治疗能干预TNF-α及VEGF基因的转录,降低TNF-α中西医结合组较单用中医或西医组作用更明显,而降低VEGF基因的转录西药组较中药组及中西医结合组更明显。结论:1.中药凉血化瘀方具有降低血抗ds-DNA水平、肾脏局部MMP-9、TNF-α、VEGF基因表达的作用。2.中药凉血化瘀方的作用机制与调节MMP-9、TNF-α、VEGF基因在肾脏的表达有关。
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