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目的建立膀胱移行细胞癌(BTCC)预警系统,为BTCC的早期诊断、两类癌分类及复发的预测提供新的方法和策略,为制定合理的临床治疗方案提供有效的指导,以期达到提高BTCC患者生存率、改善预后的目的。方法1对尿液蛋白质组双向电泳的样品制备、上样量、水化方式、水化上样液成分、IPG胶条选择及电泳程序参数等进行比较研究和条件优化；凝胶经质谱兼容的硝酸银染色后,采用PDQuest8.02-DE凝胶图像分析软件进行点检测与匹配。2利用二维电泳-质谱-生物信息学技术对40例BTCC患者(其中低恶性24例,高恶性16例)和16例健康志愿者的尿液进行比较蛋白质组学研究,对得到的差异蛋白进行鉴定和验证。使用受试者工作(ROC)曲线确定载脂蛋白A1对BTCC早期诊断和两类癌分类的最佳工作点(OOP),计算相应的特异度和灵敏度。3应用蛋白芯片技术对BTCC患者(其中低恶性12例,高恶性12例)与14例健康志愿者的尿液进行比较蛋白质组学研究,应用支持向量机(SVM)进行数据挖掘,构建BTCC早期诊断和两类癌分类的判别模型,并对差异蛋白峰进行生物信息学分析。4回顾性分析167例复发性BTCC患者的临床病理资料,结合病理标本中p53和FGFR3的蛋白表达水平,运用多因素二分类Logistic回归方法和Cox回归方法,寻找影响BTCC复发类型和复发时间的相关因素。结果1获得了分辨率高、重复性好的尿液双向电泳图谱；蛋白点数目为872+18个,匹配率达到76.26%。2鉴定了5种在BTCC患者尿液中含量增高的蛋白质：纤维蛋白原、乳酸脱氢酶B、载脂蛋白A-I、丛集蛋白和触珠蛋白。ROC曲线提示以18.22为临界点可将BTCC患者与非患者进行较好区分,灵敏度为90%,特异度为81.25%；当以29.85为临界点时可将低恶性BTCC与高恶性BTCC进行较好区分,灵敏度为87.5%,特异度为75%。3建立由质荷比为7267.417,2339.6423,1885.7951的差异蛋白峰组成的BTCC早期诊断判别模型可将BTCC患者与非患者进行较好区分,灵敏度为91.7%,特异度为78.6%。由质荷比为4249.1776,2676.1477,2831.5038,5499.2115的差异蛋白峰组成的BTCC两类癌分类的判别模型可将两类BTCC患者进行较好区分,特异度为75%,灵敏度为83.3%4Logistic回归结果提示,与BTCC复发后类型相关的因素为初发分类,年龄和FGFR3; Cox回归结果提示影响BTCC术后无复发时间的独立因素为初发分类、血管浸润、多发性肿瘤和P53。结论1建立了稳定的尿液蛋白质双向凝胶电泳技术平台；2初步建立BTCC早期诊断及两类癌分类的预警系统；3SELDI-TOF-MS结合SVM构建的判别模型为BTCC早期诊断及两类癌分类提供了一种特异性强、敏感性高的新方法；4初发分类为高恶性BTCC、年龄>65、FGFR3阴性的患者在复发时为高恶性BTCC的风险增大；初发分类为高恶性BTCC、血管浸润阳性、肿瘤为多发或P53阳性的患者易在短期内复发。两类癌分类方法对BTCC无复发时间和复发类型的预测有指导意义。