胃癌组织中Hp感染与IL-17A、IL-17F表达的关系及其对预后的影响

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目的:检测慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)、胃溃疡(gastrohelcosis, GH)、上皮内瘤变(gastric intraepithelial neoplasia, GIN)、胃癌组织(gastric cancer, GC)和癌旁组织(adjacent tissues of cancer, AC)中Hp感染情况和胃癌及癌旁组织中IL-17A和IL-17F表达水平,分别探讨Hp、IL-17A、IL-17F与胃癌组织发生机制的相关性及其临床病理意义。方法:(1)选择胃癌石蜡包埋组织181例;癌旁组织共104例,其中正常胃粘膜(normalgastric mucosa, NM)79例、上皮内瘤变25例;另外美兰染色玻璃切片共2054例,其中慢性萎缩性胃炎1638例,上皮内瘤变238例,胃溃疡178例;新鲜胃癌组织10例;石蜡包埋组织均经过甲醛固定。(2)采用美兰染色及免疫组化法分别检测各组中Hp感染和IL-17A、IL-17F表达情况;采用RT-PCR和Western Blot方法分别检测胃癌新鲜组织中IL-17A、IL-17F的基因和蛋白表达水平。(3)利用SPSS17.0统计软件包进行相关分析。结果:(1)Hp在CAG组、GIN组、GH组和GC组中的阳性感染率分别为39.6%、55.0%、55.1%、66.9和73.1%,各组之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);比较AC(NM、GIN)和GC组两组中HP阳性感染率,差异无统计学意义(χ2=0.143,P>0.05)。(2)IL-17A和IL-17F在GC组的阳性及中~强阳性表达率均明显高于对照组(NM、GIN),差异均具有统计学意义(P<0.05);IL-17A和IL-17F的基因和蛋白表达水平,GC较AC明显增强,且晚期(III+IV)GC较早期(I+II)GC也明显增强;在GC组织中,IL-17A和IL-17F的中~强阳性表达率与其浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均呈正相关(P<0.05),而与其年龄、性别无关(P>0.05);(3)GC患者的年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Hp感染、IL-17A和IL-17F的表达均与患者的生存率呈正相关(P<0.05)而与性别、分化程度无相关性(P>0.05),另外,其年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移可增加患者的死亡风险。结论:(1)在慢性萎缩性胃炎、癌前病变(GH、GIN)和胃癌中Hp感染率依次增加,提示Hp可能参与了从正常胃粘膜转为胃癌的过程。(2)IL-17A和IL-17F在胃癌组织中高表达,且与其Hp感染呈正相关,提示了Hp可能通过慢性炎症长期存在,引起炎症因子持续释放,导致胃癌的发生、发展。(3)在胃癌组织中IL-17A和IL-17F高表达和Hp阳性感染,可明显降低患者生存率和中位生存期,提示了IL-17A和IL-17F可作为胃癌预后的一个指标,同时也需要行根除Hp治疗。
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