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背景:乳腺癌在世界范围内已成为女性最常见的恶性肿瘤,北京市女性乳腺癌发病率同样逐年攀升,乳腺癌作为发病率最高且逐年增高的女性癌症,死亡率却呈逐年下降的趋势。一方面得益于乳腺癌治疗手段的进展,另一方面乳腺癌的早期诊断至关重要。乳腺癌筛查是早期诊断的重要途径,以美国为代表的西方国家通过上个世纪70年代末开始的乳腺X线摄片普查工作,使乳腺癌的早期诊断率大大提高,从而降低了乳腺癌的死亡率。同时他们还建立了各种乳腺癌风险预测模型,用于指导乳腺癌筛查策略。我国筛查工作开始较晚,但最近的一些研究提示中国女性的乳腺癌筛查也能提高早期诊断率。中国女性乳腺癌的发病特点与西方国家存在差异。中国女性乳腺的密度普遍高于西方国家女性。中国女性诊断乳腺癌的平均年龄为45-55岁,比西方女性要早10年左右,年轻女性的乳腺密度明显高于老年女性。我国乳腺癌发病率仍低于西方国家发病率,对乳腺癌进行全面普查效价比必定不高,而且以全民为对象的乳腺癌普查所消耗的人力、物力资源将会给国民经济造成巨大负担。西方国家以乳腺X线摄片为手段的群体筛查模式可能并不适合我国国情。目的:在北京地区乳腺癌机会性筛查人群中,分析乳癌危险因素及危险因素分级与乳癌发病率的相关性,验证协和（PUMCH）模型并进行优化。分析乳癌危险因素及危险因素分级对不同筛查方案的检验效能的影响,优化北京地区女性乳癌筛查方案。方法:通过广泛宣教,招募35-75岁女性参加机会性筛查,从2016年1月1日至2019年1月1日在北京地区的10个中心进行乳腺癌机会性筛查的女性进入队列。入组女性需满足入组标准,并如实填写乳腺癌发病危险因素调查表,所有女性均进行临床查体,并记录乳腺体积信息（内衣罩杯）,发放随访卡。根据随机分组接受乳腺超声±乳腺X线摄片的筛查,乳腺超声随机分为手动超声组和自动超声组,记录筛查结果及乳腺密度信息。通过电话及门诊病历记录对患者进行随访,记录患者乳腺活检情况及活检病理情况。所有患者随访至2020年1月1日。采用logistic回归模型分析相关危险因素和乳腺癌发生率相关性。使用受试者工作曲线（ROC）及AUC、R2对PUMCH模型预测能力进行评估。使用决策曲线分析（DCA）,评估模型的临床价值。模型采用Hosmer-Lemeshow检验及校准曲线检验模型拟合度,采用列线图（nomogram）展示加入乳腺密度后的改良协和（PUMCH）模型。计算不同筛查方法及筛查方案的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值和检验准确率。检验效能分析采用受试者工作曲线（ROC）,各组间曲线下面积（AUC）比较采用Delongtest检验。乳腺癌筛查成本计算方法为（筛查方案检查费用+病理活检术费用×筛查阳性率）/（筛查方案灵敏度×1年内筛查发现乳腺癌率）。结果:本研究在北京地区10个中心共入组符合标准女性10537人,我院作为最大的中心,共入组5241人。入组女性平均年龄为47.48±8.32岁,中位年龄47岁,中位随访时间为38个月。经过数据质控,10家中心共10381例数据纳入统计分析,共发生乳腺癌161例。我院单中心共5228例数据纳入统计分析,共发生乳腺癌78例。危险因素分析提示年龄55-65岁、长期精神压抑、避孕药/MHT使用史、乳腺腺体密度高增加乳癌发生风险（P＜0.05）。PUMCH模型危险度分级可区分机会性筛查队列人群乳腺癌发生风险,中风险人群乳腺癌风险是低风险人群的2-3倍,高风险约为2.5-4倍,极高风险约为3.4-5倍。经验证PUMCH模型具有较好的区分度、校准度和临床应用价值。加入乳腺密度因素对PUMCH模型进行优化后的PUMCH列线图模型可改善原模型的预测能力。年龄、乳腺密度对筛查结果的阳性率有影响.自动超声组和手动超声组间检验效能无显著差异（Delong test P＞0.05）,自动超声+乳腺X线摄片组的检验效能优于手动或自动超声组（Delong test P＜0.05）。三种筛查方案比较,乳腺超声检查的敏感度高于乳腺钼靶,特异度略低,超声检查的检验效能优于乳腺钼靶（Delong test P＜0.05）。多中心数据中乳腺超声联合乳腺钼靶检查与单用乳腺超声相比检验效能有显著提高（Delong test P＜0.05）。对于35-55岁女性、乳腺体积小的女性、乳腺密度高的女性、低风险女性超声联合乳腺X线摄片筛查不能提高检验效能（Delongtest P＞0.05）,筛查方案可仅采用乳腺超声进行筛查。55-75岁女性、乳腺体积大的女性、乳腺密度低的女性、中高风险以上女性,超声联合乳腺X线筛查可提高检验效能（Delong test P＜0.05）,筛查方案可采用乳腺超声联合乳腺X线进行筛查。三种筛查方案的筛查成本比较,根据北京地区乳腺超声、乳腺X线检查及活检费用,乳腺超声检查发现1例乳癌/年成本约为2.5-3万元,乳腺超声联合X线筛查成本约为4.8-5.3万元,乳腺X线筛查的成本约为5.9-6.5万元。结论:PUMCH模型具有较好的区分度、校准度和临床应用价值。加入乳腺密度后的PUMCH列线图模型可提高PUMCH模型的预测能力。年龄及乳腺密度对筛查结果阳性率有影响。自动超声组和手动超声组间检验能力无显著差异,自动超声+X线组的检验能力优于手动或自动超声组。乳腺超声检查的敏感度高于乳腺X线,特异度略低,超声检查的检验效能优于乳腺X线。35-55岁女性、乳腺体积小的女性、乳腺密度高的女性、低风险女性超声联合X线筛查不能提高检验能力,筛查方案可仅采用乳腺超声进行筛查。55-75岁女性、乳腺体积大的女性、乳腺密度低的女性、中高风险以上女性超声联合X线筛查可提高检验能力,筛查方案可仅采用乳腺超声联合乳腺X线进行筛查。三种筛查方案的筛查成本,超声筛查发现1例乳癌的成本最低,乳腺X线筛查最高,超声联合X线成本居中。