研究的背景与目的 脑水肿是指在各种损害因素作用下，脑组织液体含量增加而导致体积增大，重量增加的病理变化。其类型从病理学角度来说包括细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿（VCE），其中血管源性脑水肿是临床上常见的一种类型，它主要由于脑血管疾病、脑肿瘤以及脑外伤等疾病引起，是这些疾病必然经历的病理过程，它的严重程度直接关系到病情的预后。一般说，患者能安全度过脑水肿期，其死亡率可认为已接近0，故缓解VCE是降低死亡率的关键。目前国内外对VCE的治疗仍在探索中，本系列研究的前期工作中提出了酶屏障学说，并在动物实验中，通过检测VCE时脑毛细血管酶的活性以及应用酶抑制剂治疗VCE的疗效证明了酶屏障上某些酶的活性变化是激发VCE的重要因素，抑制酶屏障中脑水肿相关酶活性可明显减轻VCE。根据这一观点，我们进一步探讨抑制酶活性的方法，以进一步确认酶屏障在VCE发生中的作用，同时为治疗VCE提供一种新的方法。材料与方法 用碱性磷酸酶（AKP）免疫BALB/C小鼠三周，加强免疫后3天，取脾与对数生长期的SP2/0骨髓瘤细胞融合，通过间接ELISA检测分泌抗碱性磷酸酶抗体（AAP）的杂交瘤细胞阳性孔，体外培养阳性孔杂交瘤细胞，提取培养上清。 取雄性Wistar大鼠，随机分成5组：正常组、VCE组、甘露醇组、阴性对照组和AAP组。腹腔注射苯肾上腺素，制成血管源性脑水肿模型。30分钟后甘露醇组于股静脉注射20％甘露醇，阴性对照组和AAP组分别腹腔注射骨髓瘤培养上清和杂交瘤培养上清，通过远红外线水分分析仪分别测定脑灰、白质水分含量百分比。用 Evan’s blue（EB）测定 BBB的通透性。用组化方法显示AKP的变化，用图像分析定量测定AKP活性。＃8 脑水分含量百分比：正常组灰、白质分别为：66石4％土6．36％、6．71％士7．74％；VCE组分别为：78．28％士7．53、76．35％士8．14％；甘露醇组：65．38士9．of％、67l 士5．85％；阴性对照组：75．35％·士6．31％：74．％％士7．12％；＊＊P 组：68．43％士6．17％；63．56％士6．45。数据经统计学分析提示：VCE组与正常组有显著性差异 （P＜0．OI二；VCE 组与阴性对照组无显著性差异（P＞O．05）；甘露醇组和 AAP组与阴性对照组和 VCE组均有显著性差异（P＜0．of）。 EB通透性分值：正常组：0＊79士0．of OD／g：VCE组：0．225士0．023＊＊哈：甘露醇组：0．228士0刀28＊＊屹：阴性对照组：0．225士口．035＊＊哈：＊＊P组：0＊87土0．016＊＊忆。数据经统计分析提示：VCE组、甘露醇组和阴性对照组的EB渗出量与正常组比较有显著性差异（P＜0．of），表明 VCE 组的脑毛细血管通透性增加，甘露醇组和阴性对照组的脑毛细血管通透性无下降，AAP组的毛细血管通透性有明显降低。 酶活性图像分析结果：VCE组和阴性对照组AKP活性均较正常组高，甘露醇组和 AAP组较VCE组和阴性对照组 AKP活性下降。＃d 1、AKP活性的变化与VCE有密切关系。AKP的活性升高对 VCE的发生起着重要的作用。 2、AAP可特异地抑制AKP活性。 3、AAP对VCE时减少脑白质水分、降低BBB通透性均有显 著效果。 4、＊＊P与甘露醇比较治疗＊CE对脑白质水肿有更明显的疗 效。 二 5、AAP通过抑制AKP的活性，明显减轻VCE，进一步证明 了酶屏障在VCE发生发展中起着重要的作用。