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目的：研究补充外源性雌激素对去势大鼠海马和皮质组织中核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)、沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)表达的影响及大鼠海马体和皮质区神经元排列形态和数量的影响,探讨雌激素对去势大鼠神经系统的作用。方法：选择3月龄Sprague-Dawley (SD)雌性大鼠共40只,随机分为4组：空白组(CON组)、假手术组(SHAM组)、去势对照组(OVX组)、去势实验组(OVX+E2组),每组各10只。OVX+E2组大鼠给予17β-雌二醇(E2)0.2mg/kg,其余组予等体积0.9%生理盐水灌胃,每天一次,共16周。①主动脉采血,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠血清卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平；②经天平称重脑质量,计算脑质量/体质量比值；③免疫组化和Western Blot方法检测海马体及皮质区Nrf2/HO-1和SIRT1蛋白表达水平。④光学显微镜及尼氏染色法共同观察大鼠海马体及皮质区神经元形态及数目情况。结果：1.灌胃16周后,OVX组大鼠血清FSH水平高于SHAM组和OVX+E2组,E2水平低于SHAM组和OVX+E2组,均有统计学差异(P<0.05)。2.各组大鼠脑质量无统计学差异；OVX组大鼠的脑质量/体质量比值低于SHAM组和OVX+E2组,差异有统计学意义(P<0.05)3.免疫组化和Western blot法提示：OVX组大鼠海马及皮质中Nrf2水平高于SHAM组,而低于OVX+E2组；OVX组大鼠海马及皮质中HO-1水平高于SHAM组和OVX+E2组；OVX组大鼠SIRT1水平比SHAM组和OVX+E2组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.切片结果显示：OVX+E2组海马及皮质组织中神经元数量及排列情况与SHAM组无明显差异,而OVX组海马及皮质尼氏体数量减少,神经元排列紊乱。结论：补充外源性雌激素下调去势大鼠海马及皮质中HO-1表达,上调Nrf2、SIRT1表达,增加脑质量／体质量比,维持神经元数量及排列结构,保护神经系统。