布托啡诺对脓毒症大鼠心肌细胞的影响

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目的:观察选择性κ阿片受体激动剂布托啡诺用于脓毒血症时心肌标志物的变化,进一步探讨布托啡诺在脓毒血症中对心肌细胞的影响及其可能机制,为临床寻找脓毒血症中心肌损伤保护的可行方法提供依据。方法:健康雄性SD大鼠(由南昌大学试验动物科学部提供)81只,12-15周龄,随机分为3组。采用随机、阳性对照的试验设计方法,本研究的试验组和对照组,按1:1:1的比例分配。按照统计学的最低要求,每组有效大鼠27例,分假手术组(A)、脓毒症组(B)、布托啡诺+脓毒症组(C),共81例,A、B、C组均分离左侧股静脉置入22G套管针,A组和B组缓慢静脉推注生理盐水5ml/kg,C组经股静脉缓慢推注布托啡诺50ug/kg。B组和C组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型:术前禁食12小时,自由饮水,腹腔注射2%戊巴比妥钠50mg/kg麻醉下,仰卧位固定,腹部备皮消毒,沿腹部正中线纵行作一长约1.5cm切口,分离肠细膜及盲肠,轻轻挤压升结肠,使肠内容物充满盲肠,以3.0丝线于回盲部下方环形结扎盲肠根部。用20G穿刺针贯穿已结扎端2次,自穿刺孔挤出肠内容物入腹腔,放置一长约2cm橡皮引流条,防止针孔闭合,然后将肠管还纳腹腔,逐层缝合腹部切口,碘伏消毒切口。A组仅暴露盲肠;选择24 h为时间观察点,模型复制后24 h经腹主动脉采血3 m L,离心后取上清液一70℃保存备用,测定血清肌酸激酶同工酶(CK—MB)及心肌肌钙蛋白(c Tn I),采用酶联免疫吸附法(EIISA)(试剂盒购自美国雅培公司)。其余心肌组织匀浆后取上清液,用放射免疫法测内皮素-1(ET一1)(试剂盒购自上海研域化学试剂有限公司),采用ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-a)(试剂盒由上海信然生物技术有限公司提供)。结果:脓毒血症组与假手术组的CK-MB、cTnI浓度比较,其显著升高(P<0.01),差异有统计学意义,布托啡诺+脓毒症组与脓毒血症组CK-MB、c Tn I比较亦具有统计学意义(P<0.05)。脓毒血症组TNF—a和ET-1比假手术组要明显升高,有显著性差异,具有统计学意义(P值均<0.01)。与脓毒血症组相比,布托啡诺+脓毒症组的TNF—a和ET-1明显下降,差异也具有统计学意义(P值均<0.05)。结论:布托啡诺对脓毒症大鼠心肌细胞能起到保护作用,其可能原因是布托啡诺通过激活大鼠心肌细胞上κ受体和KATP通道,减轻心肌细胞中Ca2+超载现象,提高心肌细胞抗氧化的能力,减轻心肌细胞的水肿及炎症反应,从而对心肌细胞起到保护作用。
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