背景：双相障碍(Bipolar disorder, BD)是指既有躁狂或轻躁狂发作,又有抑郁发作的一类心境障碍。多数患者有反复发作倾向,每次发作多可缓解,部分可有残留症状或转为慢性。1980年Angst等人的纵向随访研究表明,24%的双相障碍患者在发作间期有残留症状。双相障碍患者的残留症状主要包括认知症状、情感症状、社会功能及自主神经系统的症状等。研究表明,双相障碍的高复发率与残留症状有关。临床治愈是治疗的目标,也是减少复发率的最重要因素。评估双相障碍是否临床治愈,目前主要依据相关量表的评分,如汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale, HAMD)评分≤7分、汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)≤7分、贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale, BRMS)≤5分等。但临床发现,即使量表评分达到临床治愈,患者仍可能存在残留症状,甚至是核心症状,因此目前采用量表评估临床治愈的特异性仍不清楚。大部分指南指出,当患者处于临床治愈后,双相障碍仍需要1-2年的维持治疗,其根据来自于循证医学证据。因此,如何明确目前评估临床治愈方法的敏感性、特异性,对指导维持治疗,减少复发率有重要的意义。双相障碍患者的残留症状中有较多自主神经功能紊乱的表现,如睡眠障碍、出汗、食欲减退、性功能障碍、心脏和胃肠道的感觉异常。一些研究证实,自主神经功能紊乱与5-HT、NE功能的紊乱有关；而目前治疗双相障碍的药理机制主要是调节神经递质,可以达到改善自主神经功能紊乱等症状；因此,自主神经功能是否正常可以作为评估双相障碍是否达到临床治愈的一种手段。皮肤交感反应(sympathetic skin response, SSR)和R-R间期变化率(R-R interval variation,RRIV)是常被用来评估交感和副交感神经系统的非侵入性电生理检查。目前已有研究将SSR作为评估抗抑郁治疗效果的一项敏感、易行的神经电生理学检查指标,但仍未应用于双相障碍患者的疗效观察中。我们假设：随着治疗的进展,患者临床症状的完全缓解,那么患者的SSR、RRIV也可以恢复正常。目的：研究SSR和RRIV值的变化与双相障碍病情变化的关系。方法：采用回顾性调查研究的方式,对符合入组标准的双相障碍患者治疗前和治疗1年±1月后SSR、RRIV各参数的变化,与HAMD、HAMA、BRMS进行相关性分析,观察HAMD、HAMA、BRMS作为临床治愈评估标准的灵敏度、特异度。1.对象对浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科2009年1月至2011年12月的所有门诊病人资料进行筛查,选择符合国际疾病分类(ICD-10)双相障碍诊断标准的首诊患者478例,根据设定的入组标准,最后选取26例双相障碍患者(男14例,女12例),年龄18-65岁。其中轻躁狂1例,双相抑郁18例,双相缓解状态5例,双相混合状态2例。2.统计分析入组的双相障碍患者中,有2例治疗前未引出下肢SSR波形,治疗后可引出；其余24例治疗前后均可引出SSR波形。所有的数据统计排除2例SSR波形未引出者。数据统计分析采用SPSS16.0软件。对入组患者的初诊和治疗1年±1月的SSR、RRIV各参数与正常参考值进行比较,各参数均符合正态分布,采用单样本均数的t检验；对治疗前后SSR、RRIV、HAMD、HAMA、BRMS进行比较,采用配对样本均数的t检验；采用Pearson相关分析及线性回归分析,考察SSR、RRIV治疗前后变化与HAMD、HAMA、BRMS变化的相关性,以及治疗后SSR、RRIV与HAMD、HAMA、BRMS的相关性。分别以SSR、RRIV、SSR&RRIV为评估治愈标准,分析HAMD、HAMA、BRMS量表评估双相障碍临床治愈的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率及Youden指数,并进行ROC曲线分析。结果：(1)与正常参考值比较,24例双相障碍患者治疗前上肢SSR潜伏期明显延长,R%明显增高,D%-R%(差值)、D%：R%:R%值(比值)明显降低,有显著性差异(P<0.05)；治疗后下肢SSR波幅增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗前后比较,治疗后R%、AMD、HAMA、BRMS较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)相关分析显示：治疗前后SSR、RRIV的各参数的差值与HAMD、 HAMA、BRMS的差值无相关性。治疗后下肢SSR潜伏期与HAMA存在相关性；进一步线性回归分析表明呈线性正相关(F=4.449,P=0.047),相关系数0.41。(4)根据量表评估是否达到临床治愈,将双相障碍患者分为两组：治愈组17人,未治愈组7人。对治愈组和未治愈组的各参数分别进行正态性检验,均符合正态分布,并进行Pearson相关分析及线性回归分析,发现治愈组：上肢SSR波幅与BRMS呈线性正相关(F=5.644,P=0.031)相关系数0.523。R%与BRMS呈线性正相关(F=9.383,P=0.008)相关系数0.62。未治愈组：D%-R%与HAMA呈线性负相关(F=7.401,P=0.042),相关系数-0.773。D%与BRMS呈线性负相关(F=20.586,P=0.006),相关系数-0.897。R%与BRMS呈线性负相关(F=11.168,P=0.021),相关系数-0.831。(5)以同时符合HAMD≤7分、HAMA≤7分、BRMS≤5分为判断双相障碍临床治愈的标准,结果治疗后达到临床治愈的患者有17例。以SSR、RRIV、 SSR&RRIV正常值作为评估双相障碍治愈的金标准,评估HAMD、HAMA、BRMS量表判断临床治愈的灵敏度为73.7%-80%,特异度为33.3%～44.4%,正确率54.2%～66.7%,Youden指数8.3%～24.4%,ROC曲线下面积为0.542～0.622。结论：(1)与正常人比较,双相障碍患者的上肢SSR潜伏期延长,R%增高,D%-R%、D%:R%值降低。(2)HAMA、HAMD、BRMS作为评估双相障碍临床治愈的敏感性良好,特异性低。(3)下肢SSR潜伏期和R%可以作为临床评估双相障碍治愈的指标,R%还可作为判断治疗效果的指标。