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目的:观察褪黑素(Melatonin,MT)对哮喘小鼠IL-6(Interleukin-6)/STAT3(Signal Transducers and Activators of Transcription3)信号通路的影响,探讨其对CD4+T细胞的作用及其防治支气管哮喘的作用机制,希望能够为哮喘的防治提供更多的治疗靶点和研究思路。 方法:将50只体重在18～22g的无特定病原体(Specific pathogen Free,SPF)级健康雌性BALB/c小鼠随机分成5组造模,每组10只:正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组(DXM组)、褪黑素组(MT组)、AG490组。各组分别于雾化激发4周后进行取材,收集肺泡灌洗液(BALF),计数炎性反应细胞总数与嗜酸性粒细胞(EOS)数;取肺组织制作石蜡切片,HE染色观察肺组织病理改变;用RT-PCR方法检测肺组织中IL-6mRNA和STAT3mRNA水平;用Western Blot检测肺组织中IL-6和STAT3蛋白的表达;收集外周血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血中IL-6水平。 结果:(1)哮喘模型组、MT组、DXM组、AG490组BALF中炎性细胞总数与EOS计数较正常对照组明显增多(p<0.05);哮喘模型组较MT组、DXM组、AG490组明显增多(p<0.05);MT组、DXM组、AG490组三组之间无显著差异(p>0.05)。(2)哮喘模型组、AG490组较正常对照组、DXM组、MT组外周血IL-6水平明显升高(p<0.05);哮喘模型组、AG490组之间无显著差异(p>0.05);DXM组、MT组之间无显著差异(p>0.05)。(3)哮喘模型组、AG490组、MT组、DXM组IL-6mRNA较正常对照组明显升高(p<0.05);哮喘模型组、AG490组亦高于MT组、DXM组(p<0.05);哮喘模型组、AG490组间无显著差异(p>0.05);MT组、DXM组间无显著差异(p>0.05)。哮喘模型组、AG490组、MT组、DXM组STAT3mRNA较正常对照组明显升高(p<0.05);哮喘模型组亦高于MT组、DXM组、AG490组(p<0.05);AG490组、MT组、DXM组三组之间无显著差异(p>0.05)。(4)哮喘模型组、AG490组、MT组、DXM组IL-6蛋白水平较正常对照组明显升高(p<0.05);哮喘模型组、AG490组亦高于MT组、DXM组(p<0.05);哮喘模型组、AG490组间无显著差异(p>0.05);MT组、DXM组间无显著差异(p>0.05)。哮喘模型组、AG490组、MT组、DXM组STAT3蛋白水平较正常对照组明显升高(p<0.05);哮喘模型组亦高于MT组、DXM组、AG490组(p<0.05);AG490组、MT组、DXM组三组之间无显著差异(p>0.05)。 结论:(1)IL-6/STAT3信号通路是哮喘发病中的重要环节。(2)褪黑素能有效减轻哮喘小鼠气道炎性,降低其外周血中IL-6水平。(3)褪黑素能有效抑制哮喘小鼠肺组织中IL-6的表达。(4)褪黑素调节哮喘小鼠气道炎症反应的效果与地塞米松大致相当。