活血化痰安神方对冠心病心绞痛痰瘀互结证患者临床及microRNA研究

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第一部分:活血化痰安神方对冠心病心绞痛痰瘀互结证患者临床研究目的:评价活血化痰安神方对冠心病心绞痛(痰瘀互结证)患者的有效性和安全性。方法:选取2015年1月到2015年9月在中国中医科学院广安门医院心内科门诊及住院的冠心病心绞痛痰瘀互结证患者73例,脱落13例,完成治疗60例。其中,治疗组30例,对照组30例。在常规冠心病稳定型心绞痛西医治疗基础上,治疗组给予活血化痰安神方,对照组给予安慰剂,日2次,4周为1疗程。用药前一天及用药后完成病例报告表填写,观察2组患者基本情况、安全性指标及疗效评价指标。结果:1心绞痛症状评分治疗组优于对照组,P=0.044;2中医证候评分治疗组优于对照组,P=0.03;3中医证候疗效治疗组优于对照组,P=0.012;4两组在治疗前后均做了血、尿、便常规、肝肾功能、凝血四项及血脂四项检查,未见明显不良反应。结论:活血化痰安神方治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证患者有良好疗效及安全性。第二部分:活血化痰安神方对冠心病心绞痛痰瘀互结证患者microRNA研究目的:1运用高通量microRNA芯片,检测冠心病心绞痛患者与健康人microRNA差异;2运用高通量microRNA芯片,检测活血化痰安神方对冠心病心绞痛患者microRNA影响。方法:1选取符合西医疾病诊断和中医证侯诊断的冠心病心绞痛(痰瘀互结证)患者,分为2组,包括活血化痰安神方中药治疗组和安慰剂对照组,与健康人,每组纳入3例,抽取外周血,分离外周血单个核细胞,提取总RNA,用于microRNA芯片检测;2根据患者与健康人,治疗组与对照组比值对数值和P值进行差异表达的microRNA筛选。运用miRwalk软件根据microRNA预测相关靶基因。采用分析软件DAVID6.7进行差异基因富集的KEGG通路分析;3根据各组差异表达的microRNA和相关靶基因调控的细胞信号转导通路,确定各组中起关键调控作用的microRNA及其信号通路。结果:1通过基因芯片高通量检测发现,冠心病心绞痛患者与健康人相比,miR-1207-5p、 miR-1321、miR-320d、miR-765等microRNA表达上调,相关靶基因调控细胞信号通路主要为TGF-β信号通路。miR-1181、miR-1225-3p、miR-1248、miR-1236、miR-1233、 miR-1281、miR-1538、miR-181d、miR-342-3p、miR-483-3p、miR-491-3pmiR-494 miR-532-3p、miR-668、miR-98等microRNA表达下调,相关靶基因调控细胞信号通路主要为TGF-β信号通路、细胞凋亡通路、MAPK信号转导通路、p53信号通路、T细胞受体信号通路及Wnt信号通路。2通过基因芯片高通量检测发现,治疗组活血化痰安神方干预冠心病心绞痛患者治疗前后miR-107、miR-146b-5p、miR-199a-5p、miR-661等microRNA表达上调,相关靶基因调控细胞信号通路主要为MAPK信号通路。miR-1321表达下调,相关的靶基因调控细胞信号通路主要为黑素原形成信号通路。3通过基因芯片高通量检测发现,对照组安慰剂干预冠心病心绞痛患者治疗前后microRNA表达差异无统计学意义。4通过基因芯片高通量检测发现,治疗组与对照组治疗后miR-1275表达上调,相关靶基因调控细胞信号通路主要为钙信号通路。结论:1通过基因芯片高通量检测发现与健康人相比,冠心病心绞痛(痰瘀互结证)患者microRNA表达差异有统计学意义。2活血化痰安神方治疗冠心病心绞痛患者治疗前后microRNA表达差异有统计学意义。3安慰剂治疗冠心病心绞痛患者治疗前后microRNA的表达差异无统计学意义。4与安慰剂治疗后相比,活血化痰安神方对冠心病心绞痛患者microRNA表达差异有统计学意义。
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