Rap2是小分子量G蛋白Ras家族成员之一。它与对原癌基因Ki-Ras有转化抑制作用的Rap1具有60%的氨基酸序列相似性。尽管Rap1的功能涉及细胞黏附,细胞极性,细胞增殖和分化等,但Rap2的功能仍然不甚清楚。最近随着几种Rap2特有靶蛋白的发现,Rap2特有的功能受到关注。为研究Rap2对细胞生长特性的影响,本研究首先建立了稳定表达Rap2、Rap1及Rap1活性突变体Rap1-12V的HEK293细胞体系,并对上述细胞的生长特性进行了体外和体内分析。通过对上述细胞的生长曲线的测定,发现Rap2对HEK293细胞的附着依赖性生长没有明显促进作用;然而,软琼脂集落分析结果表明Rap2的表达能显著促进HEK293细胞的集落形成能力,提示Rap2促进了细胞的非附着依赖性生长这一与肿瘤发生过程密切相关的细胞转化特性;细胞铺展实验显示Rap2的表达能显著抑制由R-Ras-38V、C3G-CAAX及Rap1-63E所诱导的HEK293细胞的铺展,提示Rap2的表达能促进细胞与细胞外基质间相互作用的解除从而为转移奠定基础。裸鼠体内成瘤实验也表明表达Rap2的HEK293细胞与对照组相比具有较强的肿瘤生长速率。实验结果表明,Rap2能诱导肾上皮来源的HEK293细胞的转化,可能作为原癌基因在肾癌发生中发挥作用。