论文部分内容阅读
目的本实验以溴乙酰半乳糖和硬脂醇为原料合成硬脂醇-半乳糖苷，并以其为修饰材料制备卡培他滨肝靶向脂质体，期望提高卡培他滨的肝靶向性，降低毒副反应，减少药物服用剂量和次数，获得更好的治疗效果。方法对卡培他滨进行处方前研究，建立体外分析方法并进行方法学认证，同时对基本理化性质进行考察。以溴乙酰半乳糖和硬脂醇为原料，经过一系列反应合成硬脂醇-半乳糖苷，为卡培他滨肝靶向脂质体的制备提供导向分子。采用微柱离心-HPLC法对卡培他滨肝靶向脂质体包封率进行检测。以包封率为考察指标，选择合适的方法制备卡培他滨肝靶向脂质体，并通过单因素考察和正交试验进行处方优化。根据选择的方法和最优处方制备脂质体，对脂质体的形态、粒径和包封率进行考察。选取了适宜组织样品处理方法，建立了卡培他滨体内分析方法并进行方法学认证。按照实验设计对小鼠进行分组、给药和取组织，组织样品经处理后对卡培他滨进行体内分析，进而对卡培他滨肝靶向脂质体的靶向性进行初步研究。结果本实验建立了卡培他滨最佳体外分析方法，基本理化性质考察显示其适宜制备脂质体。通过质谱检测，确认成功合成了导向分子硬脂醇-半乳糖苷。微柱离心-HPLC法适宜实验制备卡培他滨肝靶向脂质体包封率的测定。卡培他滨肝靶向脂质体的最优处方为：磷脂浓度为5mg/mL,磷脂与胆固醇比例5∶1，18-Gal与脂质的比例为1∶20。按照最优处方制备的卡培他滨肝靶向脂质体包封率为82.47%，粒径为（193±11）nm，形态为球形或近球形。卡培他滨肝靶向脂质体小鼠体内肝靶向指数（TI）为4.09，初步验证其有肝靶向性。结论经过处方优化的卡培他滨肝靶向脂质体包封率较高，粒径均匀，肝靶向性显著。