目的建立大鼠单侧咬合紊乱的慢性咬合干扰模型,运用侧脑室注射法(intracerebroventricular, i.c.v)将孤啡肽(Nociceptin/OrphaninFQ, N/OFQ)试剂注入咬合干扰模型,使用Von Frey测痛仪测量大鼠咀嚼肌的疼痛值变化,初步探讨孤啡肽在慢性咬合干扰模型中的疼痛调控作用。方法本实验220g-250g SD大鼠35只,均来源于广西医科大学实验动物中心,取30只用于实验组建模,其余对照组5只大鼠不做任何处理。实验组在水合氯醛溶液(3ml/100g)腹腔注射全麻后于右上第一、第二磨牙之间卡入正畸用橡皮筋,形成慢性咬合干扰状态。模型组(M组)和空白对照组(K组)均在同等环境下饲养,每天均使用Von Frey机械测量仪监测模型组咀嚼肌的痛觉变化,并于建模后5d、10d、21d分别随机选取模型组10只用于实验,运用侧脑室注射法5只注射孤啡肽(G组)、5只注射生理盐水(N组),注射完毕后0、10、20、30、60、90min分别测量咀嚼肌的痛敏变化,评价孤啡肽试剂使用侧脑室注射法给药时,对大鼠咀嚼肌的痛阈值变化。实验期间每天检查大鼠口内的橡皮圈,以确保橡皮圈不掉。结果本研究动物样本来源一致,饲养方法相同。实验开始前,模型组(M组)与空白对照组(K组)之见样本情况一致,动物情绪状态未发现明显的差异。建模后第4-9天,模型组表现出情绪烦躁,对外界刺激的反应度明显高于空白对照组,且随时间推移程度加剧；空白对照组未见有明显的异常状况。建模后第10-14天,模型组情绪状态烦躁程度比第4-9天的状态有所缓解,于空白对照组相比仍表现为活跃,对外界刺激敏感高,但程度逐渐降低。建模第15-21天,模型组表现趋于平静,与空白对照组无明显差异。模型组大鼠局麻下侧脑室注射孤啡肽后3个不同时段,3组实验痛阈值均降低,而注射生理盐水后痛阈值并无明显的变化。采用SLY-HFM手持式测痛仪(武汉集思仪器有限公司),量程300g,精确至0.1g,对模型组及空白对照组测量进行痛阈值的测量,实验中读取大鼠出现躲避,呼叫,对抗等反应的最小值作为反应大鼠痛阈的数值。测量中仪器显示力值越大,表示大鼠的痛阈值越高,痛觉敏感度越低。侧脑室注射孤啡肽能加剧咬合干扰模型咀嚼肌的痛敏,表现为咀嚼肌痛阈值降低。建模后第5d、10d、21d,侧脑室注射孤啡肽(G5、G10、G21)后随着测量时间的推移,痛阈值逐渐减低,痛觉敏感度逐渐升高。侧脑室给药后,动态监测咀嚼肌的痛阈之变化,3组不同时间点均显示90min的痛阈值已降至给药前(基础值)的1/3,结果有统计学意义(P<0.05)。从整体测量所得结果来看,建模后第5d、10d实验组痛阈值处于变化较大的时期,基础值与给药后0、10、20、30、60、90min测量结果比较分析得出：所测时间点上结果与相邻前后两个时间点结果均无统计学意义(P>0.05),与其余时间点上测量结果均有统计学意义(P<0.05)。建模后从第18天开始,痛阈值逐渐趋于稳定,与空白对照组相当。于第21天给药后,基础值与给药后0、10、20、30、60、90min测量结果比较分析得出：所测时间点上结果与相邻(前/后)1个时间结果无统计学意义(P>0.05)外,与其余时间点上测量结果均有统计学意义(P<0.05)。3个不同对照组,同样的方式注入盐水(N5、N10、N21)后,结果与基础值相比均略有下降,但测痛仪力学反映下降结果波动范围小于20g,且测量时间点内两两比较结果及分别于基础值比较结果均无统计学意义(P>0.05)。G5与N5、G10与N10、G21与N21同一测量时间上两两比较结果均显示基础值、0、10、20min结果显示差异无统计学意义(P>0.05),而30、60、90min结果显示差异有统计学意义(P<0.05)。结论：本实验通过建立动物咬合干扰疼痛模型,观察侧脑室给药后咀嚼肌的痛阈值变化,经所得数据分析结果,初步得出以下结论：1咬合干扰易引发咀嚼肌疼痛,痛阈值随着咬合干扰存在时间的延长而降低,痛觉敏感度升高。痛阈值降到最低后,咀嚼肌痛阈值开始恢复,并逐渐恢复到建模前水平。2侧脑室注射孤啡肽后,咬合干扰模型痛阈值降低得更明显,痛觉敏感度更高。侧脑室注入孤啡肽后能引起咀嚼肌痛觉过敏。