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目的: 观察加味防己茯苓汤治疗寒湿阻络型类风湿关节炎的临床疗效及不良反应;采用计算机分子对接技术探讨加味防己茯苓汤治疗类风湿关节炎的药效分子机理。 方法: 1、临床研究:将符合诊断标准、纳入标准及排除标准的60例类风湿关节炎患者按简单随机对照的方法分为治疗组和对照组,两组各30例。治疗组予加味防己茯苓汤,方药组成:防己10g、黄芪10g、桂枝10g、茯苓30g、甘草6g、赤芍15g、白芍15g、鸡血藤30g、木瓜10g,水煎服,每日1剂。对照组予甲氨蝶呤片10mg,每周1次,两组疗程各3个月。观察治疗前后患者DAS28、关节肿胀、压痛数、疼痛VAS评分、晨僵等以及ESR、CRP、RF等炎症指标的变化,观察患者的不良反应,评价其临床疗效。 2、药效分子对接研究:采用计算机分子对接技术对加味防己茯苓汤的活性成分进行分子对接药效研究。 结果: 两组治疗前在年龄、性别、病程及病情等方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性。两组在治疗前患者的关节肿胀、压痛数、疼痛VAS评分、晨僵以及ESR、CRP、RF等症状及炎症指标比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。 两组治疗后DSA28积分均较治疗前明显下降,有显著性统计学差异(P<0.05或P<0.001)。但两组比较无显著的统计学差异(P>0.05)。 两组治疗后均能改善患者的关节肿胀、压痛数目、疼痛VAS评分、晨僵、整体健康状态,经统计学检验有显著性差异(P<0.05或P<0.001)。治疗组和对照组相比,关节压痛数、整体健康状态无显著的统计学差异(P>0.05);而关节肿胀数、患者疼痛VAS评分、晨僵的改善有显著的统计学差异(P<0.05)。 两组治疗前后相比,ESR、CRP、RF均有明显下降,有显著的统计学差异(P<0.05或P<0.001)。治疗组与对照组相比,ESR、CRP的下降有显著的统计学差异(P<0.05),但对RF的影响无统计学差异(P>0.05)。 2、药效分子对接研究:在加味防己茯苓汤九种中药中所有包含在数据库中的活性成分均能与IL-6及TNF-α对接成功,其作用机理与相应的内源性配体相似,但结合活性有差异,结合活性最好的是:防己、黄芪、白芍、赤芍、甘草。 结论: 1、本研究表明加味防己茯苓汤能明显降低寒湿阻络型类风湿关节炎患者的DAS28,明显改善关节肿胀、压痛数、整体健康状态、疼痛VAS评分、晨僵、ESR、CRP、RF等指标,并且未发现不良反应,提示加味防己茯苓汤对寒湿阻络型类风湿关节炎具有良好的缓解病情活动度的作用。 2、在加味防己茯苓汤的分子对接药效研究中,其药物的活性成分的作用机理与相应的内源性配体相似,提示加味防己茯苓汤中的活性成分有抑制IL-6、TNF-α的活性的作用,这可能是加味防己茯苓汤治疗类风湿关节炎的主要机理之一。