本文采用离心造粒工艺分别制备格列吡嗪素丸和盐酸二甲双胍素丸，采用缓释包衣材料制备将盐酸二甲双胍素丸制备成缓释微丸，再将格列吡嗪素丸作为常释微丸与盐酸二甲双胍的缓释微丸按处方比例混合装入胶囊，即复方格列吡嗪缓释胶囊。本文对复方格列吡嗪缓释胶囊的制备工艺及其影响因素、稳定性、生物利用度进行了较为全面、深入的研究。实验结果表明，制备的复方格列吡嗪缓释胶囊中的微丸圆整度好，粒径均匀，性质稳定，缓释部分体内作用平稳、持久。本文首先对胶囊中药物与各种辅料的处方比例及常释微丸的制备工艺进行了较为全面、深入的研究。以微晶纤维素（MCC）作填充剂，适量水为粘合剂制成空白丸芯；以微晶纤维素及乳糖为盐酸二甲双胍和格列吡嗪的稀释剂，羟丙甲基纤维素的5%水溶液适量作为粘合剂，利用层积法分别制备含药常释微丸；本文采用多功能离心造粒包衣机，利用离心造粒法制备盐酸二甲双胍素丸和格列吡嗪素丸，深入考察了其处方及工艺。所制备的含药常释微丸圆整度好，粒径均匀，性质稳定。其次是以Eudragit NE30D和Eudragit L30D55的水溶液作为缓释薄膜的主要材料，对于盐酸二甲双胍素丸进行缓释包衣，并对包衣后微丸释放度的影响因素进行较为全面、细致的研究，最终确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。缓释微丸体外释药具有明显的缓释特性，释药规律符合一级释药模型。将其与格列吡嗪常释微丸按处方比例混合，制成复方格列吡嗪缓释胶囊。复方缓释胶囊中的格列吡嗪体外溶出理想，其含量均匀度符合要求。本制备过程所需制备仪器易操作，工艺简便，所用各种辅料国内易得，且价格低，制得复方格列吡嗪缓释胶囊符合药典相关规定。本文建立了利用紫外分光光度法测定复方格列吡嗪缓释胶囊中盐酸二甲双胍药物浓度的方法，来测定盐酸二甲双胍的含量及释放度；建立了利用高效液相色谱法测定格列吡嗪药物浓度的方法，来测定格列吡嗪的含量、含量均匀度及溶出度。两种检测方法操作简单，结果准确，不受辅料影响，经方法学验证，适用于该品体外控制。本文利用相似因子法研究了复方格列吡嗪缓释胶囊的稳定性，结果表明，缓释胶囊中药物含量、格列吡嗪的溶出度及盐酸二甲双胍的释放度均无明显变化，说明缓释胶囊在高温、高湿、光照及加速试验条件下基本稳定。最后，本文利用家犬检测了复方格列吡嗪缓释胶囊体内药物动力学各项指标，盐酸二甲双胍缓释微丸在测定时间范围内血药浓度曲线与常释微丸相比，较为平稳，延长了达峰时间，峰浓度降低，其相对生物利用度为98.48%。体内外相关性结果表明，复方格列吡嗪缓释胶囊体外释放与体内吸收具有良好相关性。