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冠状动脉粥样硬化是冠心病发生的基础病因,动脉粥样硬化引起的冠状动脉供血不足,造成心肌细胞的缺血缺氧是冠心病形成的基本病理过程。近年研究表明,血管内皮细胞损伤在冠心病发生、发展中起重要的作用。血管内皮功能紊乱和完整性破坏是动脉粥样硬化发生的始动环节,可引发多种心血管疾病。目前普遍认为内皮功能障碍主要表现在血管张力调节障碍和黏附分子的异常表达。本课题以温阳益心活血化痰法对血管张力和黏附分子表达调节入手,对该法防治冠状动脉粥样硬化机制进行深入研究。目的：探讨温阳益心活血化痰法对冠状动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮结构破坏与功能紊乱的干预作用,明确本法对引起冠状动脉粥样硬化的危险因素、相关血管活性物质和相应黏附分子表达的调控作用,阐明温阳益心活血化痰法对血管内皮保护作用及分子机制。方法：通过高脂饲料喂养5个月并配合前3个月连续每月腹腔注射维生素D31次建立冠状动脉粥样硬化大鼠实验模型。成功造模的实验大鼠随机模型组、温心方低剂量组、温心方中剂量组、温心方高剂量组、阿托伐他汀组,加正常喂养5个月的大鼠,分6个实验组。通过30天的治疗,运用透射电镜观察血管内皮超微结构改变；苏木精-伊红(HE)染色法观察大体形态学变化；ELISA法检测血清NO、ET-1、sICAM-1、ox-LDL、AngⅡ水平；免疫印迹(Western-Blot)法检测PI3Kp85、AKT、eNOS、iNOS的蛋白表达及磷酸化水平,实时荧光定量PCR (real-time PCR)技术检测基因转录水平；免疫组化方法观察胸主动脉组织黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的表达和巨噬细胞特异性标志物CD68的表达情况。结果：①透射电镜和形态学检测证实温阳益心活血化痰法指导下创立的温心方能减轻由造模带来的冠状动脉粥样硬化及血管内皮损伤；②温心方各治疗组血脂水平、ox-LDL、AngⅡ、ET-1表达均显著降低(P<0.01)；血清NO水平,NO/ET-1升高,呈剂量依赖趋势,作用效果优于阿托伐他汀钙；③温心方对PI3K/AKT/eNOS信号转导通路PI3Kp85、eNOS蛋白和基因表达均有上调作用(P<0.05),且能增加AKT、eNOS的磷酸化水平(P<0.01)；④温心方能下调主动脉组织ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、CD68的表达,以温心方高剂量效果最好,作用相当于阿托伐他汀(P>0.05)。结论：温阳益心活血化痰法能够升高NO水平,降低ET-1、ox-LDL、AngⅡ的合成和释放,减轻血管内皮细胞超微结构损伤,对冠状动脉粥样硬化有很好的治疗作用,其主要机制有：①激活PI3K/AKT信号转导通路促进eNOS表达与活化；②降低iNOS蛋白表达与基因转录；③下调ICAM-1、VCAM-1、E-selectin等黏附分子的表达,减少单核-巨噬细胞的浸润,抗炎症损伤。