PRL-3与RhoC在胃癌发生发展中作用的研究

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目的:探讨癌旁正常组织、癌前病变组织及不同病理分期的胃癌组织中肝细胞再生磷酸酶-3(phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3)及Rho C的表达差异及相关性,并进一步分析两者与胃癌浸润、转移及预后的关系。方法:收集右江民族医学院附属医院2011年1月-2016年4月期间行胃癌根治术并且术后明确诊断为胃癌的患者80例,其中2011年1月-2012年10月间胃癌术后的患者60例,2015年9月-2016年4月间胃癌术后的患者20例。另外收集我院消化内镜室胃镜下夹取的50例胃溃疡患者的病变组织,经病检证实夹取的为高级别上皮内瘤变的癌前病变组织。对照组为癌旁正常组织,病例组为胃癌组织和癌前病变组织。采用荧光定量Real-time PCR和免疫组化技术检测癌前病变组、胃癌组及其对应的癌旁组中PRL-3及RhoC的mRNA和蛋白表达情况。结合临床病理及随访资料,分析两者的表达与患者预后的关系。结果:(1)PRL-3的mRNA在胃癌组的相对表达量为(3.45±1.21),高于其对应的癌旁组的表达(0.84±0.12)及其在癌前病变组的表达(1.42±0.65)(均P<0.05);RhoC的mRNA在胃癌组的相对表达量为(3.62±1.35),高于其对应的癌旁组的表达(0.87±0.18)及其在癌前病变组的表达(1.51±0.83)(均P<0.05)。(2)PRL-3的蛋白在胃癌组的阳性表达率为75%,高于其在癌旁组的阳性表达率25%及在癌前病变组的阳性表达率58%;胃癌组中RhoC的蛋白阳性表达率为77.5%,高于其在癌旁组的阳性表达率21.25%及癌前病变组的阳性表达率40%(均P<0.05)。(3)PRL-3与RhoC在胃癌组织中的基因和蛋白表达水平与胃癌患者的分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移密切相关(均P<0.05),且两者的表达呈正相关(PRL-3:rs=0.726,P<0.05;RhoC:rs=0.740,P<0.05)。(4)Kaplan-Meier生存曲线分析及Log-rank检验显示,PRL-3与RhoC阴性表达组的生存率明显高于两者阳性表达组患者的生存率(PRL-3:P=0.032;RhoC:P=0.014)。结论:(1)PRL-3与RhoC的mRNA和蛋白在胃癌组织中高表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,并且两者的表达呈正相关性,表明两者对胃癌的发生发展起着重要的作用。(2)从正常胃粘膜病变为癌前病变组织,最终发展为胃癌,这一过程中PRL-3与RhoC的基因和蛋白表达水平呈递增趋势,因此联合检测两者的表达情况有助于提高早癌诊断率,两者有望成为胃癌早期诊断的标记物。(3)PRL-3与RhoC的蛋白表达与胃癌患者的预后紧密相关,PRL-3与RhoC阳性表达组患者的年生存率明显低于阴性表达组,因此两者可作为评估胃癌预后有意义的风险因素。
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