进展期胃癌(advanced gastric carcinoma,AGC)因其较高的发病率和死亡率被认为是威胁我国人民健康的常见消化道恶性肿瘤,目前根治性手术仍然是唯一能根治进展期胃癌的首先治疗手段。但临床实际中有部分就诊时已错过了根治性手术的机会,部分患者即使完成了根治性手术切除,也常常由于肿瘤的复发和转移而导致治疗失败。因此,进展期胃癌的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)概念逐渐被提出并开始广泛的应用于临床。新辅助化疗可以缩小肿瘤、减灭已经存在的微小转移灶从而达到术前降低肿瘤分期、提高根治性手术切除率及减低术后局部复发率的目的。2009年《NCCN胃癌临床实践指南》建议将进展期胃癌纳入治疗对象中。目前从组织病理学及分子生物学角度研究进展期胃癌细胞损伤的报道较多,利用超微结构观察细胞损伤的相关研究较少。从超微结构角度研究胃癌细胞损伤变化及对胃癌新辅助化疗的疗效评价,具有一定的意义。本研究中新辅助化疗采用两种化疗途径：介入化疗和静脉化疗。本研究前两个部分研究立足于上述观点进行临床研究的设计,以探讨新辅助介入化疗及静脉化疗对胃癌细胞的损伤及近期疗效评价。化疗在缩小、杀灭肿瘤的同时也会导致很多并发症,临床多以恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能异常及周围神经异常等相关化疗毒副反应,而恶心呕吐(CINV)也是最为常见的毒副反应之一,严重者可导致术前治疗的提前终结,这对进展期胃癌病例的整体治疗效果影响颇大,本研究的第三部分对术后辅助化疗导致的恶心呕吐不良反应进行临床观察,利用健脾养胃方口服的方法,探讨健脾养胃方防治化疗引起的恶心呕吐的疗效及作用机制,以期为临床防治化疗引起的恶心呕吐提供参考与指导。第一部分进展期胃癌细胞新辅助化疗后的超微结构改变及癌组织SATB1的表达目的通过观察进展期胃癌细胞新辅助化疗后超微结构的变化及癌组织SATB1的表达情况,初步探讨新辅助化疗对胃癌细胞损伤作用的机制,以及超微结构变化与SATB1的关系。方法纳入2012年12月至2014年12月的60例进展期胃癌的患者,其中接受新辅助介入化疗者20例,接受静脉化疗者20例,直接行手术治疗者为对照组20例,于术后取胃癌组织进行电镜下超微结构观察,并检测新辅助化疗前、后胃癌组织SATB1的免疫组化表达。结果①反应较好的胃癌细胞于术后病理组织中出现细胞器的严重损伤,出现核固缩,线粒体和内质网的肿胀,反应差的细胞则细胞器没有破坏或轻度损伤。②接受新辅助化疗的细胞损伤程度明显高于对照组(P<0.05),接受介入化疗的细胞损伤程度高于静脉化疗的病例(P=0.047)。③SATB1在损伤明显的超微结构的表达更加明显,差异具有统计学意义(P=0.035)。结论新辅助化疗对胃癌细胞具有明显的损伤作用,而介入化疗对细胞的损伤程度较静脉明显,并增加了对细胞核的破坏。SATB1的表达与胃癌细胞损伤程度有关,SATB1可考虑作为评估新辅助化疗疗效新的标志物。达。第二部分进展期胃癌新辅助化疗的近期疗效评价目的 探讨进展期胃癌不同途径新辅助化疗的有效性及安全性。方法 回顾性分析2012年1月至2014年1月纳入的186例进展期胃癌痈的患者,其中接受介入化疗者96例,静脉化疗者90例,比较两组的组织病理学反应、手术切除率、术后并发症发生率及不良反应等指标的差异。结果①新辅助治疗后,介入组组织病理学肿痛消退率高于静脉组(x2=9.211,P=0.027)；介入化疗组手术切除率及根治性手术切除率均高于静脉化疗组(分别为79例vs74例,72例vs50例),而根治性手术切除率具有统计学差异(P=0.043)。两组间不良反应除恶心呕吐、腹痛和恶寒发热发生率介入组高于静脉组外(分别为(X2=5.401,P=0.003：x2=8.816,P=0.032；x2=9.450,P=0.009),其余无明显差异：术后并发症两组无显著差异(P均>0.05)。②新辅助化疗后,3例病理完全缓解的患者,随访发现,1例死亡,2例未复发存活至今。结论新辅助介入化疗对比静脉化疗在肿痛缓解率、组织病理学反应及提高手术根治性切除率具有优势,无明显不良反应及严重手术并发症。达。第三部分健脾养胃方防治进展期胃癌术后化疗不良反应的疗效研究目的探讨健脾养胃方防治胃癌术后化疗出现恶心呕吐的疗效。方法回顾性分析2012年1月至2014年1月纳入176例胃癌术后化疗的患者,其中接受中药煎剂口服患者92例为治疗组,未接受中药口服患者84例为对照组。统计两组病例各级恶心呕吐的发生率及术后化疗完成情况。结果①治疗组经中药口服干预后,使用止吐药的药量明显低于对照组,差异具有统计学意义。②两组间1级恶心呕吐的发生率无显著差异,但治疗组2级及3级恶心呕吐的发生率明显低于对照组(x2=4.251,P=0.048)、(xx=4.869,P=0.035)。③经健脾养胃方干预后,治疗组术后化疗6个疗程完成率明显高于对照组(X2=0.858,P=0.041)。结论①健脾养胃方能很好的预防进展期胃癌术后化疗出现恶心呕吐的发生,显著降低2级及3级恶心呕吐的发生率。②健脾养胃方能有效的改善术后化疗的完成情况。