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目的：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，从世界范围来看，结直肠癌的发病率及病死率呈逐年上升趋势，并且严重威胁着人类的健康与生命。结直肠癌的病因尚未完全清楚，目前认为是环境因素与遗传因素共同作用的结果。一般认为大部分结直肠癌起源于结直肠腺瘤，故将结直肠腺瘤看作是结直肠癌的癌前病变，一般腺瘤越大，其绒毛含量越高，上皮异型增生越重，则癌变的几率就越大。因此加强对腺瘤恶变的认识是降低结直肠癌发病率的关键。Pokemon为POK红系髓性致癌因子(POK erythroid myeloid ontogenicfactor)，也被称为ZBTB7A，OCZF，FBI-1，其最初是作为HIV-1启动子的特异性结合蛋白被发现的，也是首个被发现的可变读框基因(alterativereading frame, ARF)特异性转录抑制物。Pokemon通过Pokemon↑→ARF↓→MDM2→P53↓致癌模式促进肿瘤细胞增殖，强效抑制抑癌基因Rb基因的转录，通过蛋白泛素化来调节其靶点和通路进而参与一些细胞基因转录的调节。Pokemon的特殊性在于它位于多种肿瘤抑制基因和原癌基因的上游，被认为是肿瘤的总开关。TIP30(Tat interacting protein30)作为抑癌基因通过P53途径而实现对细胞增殖的抑制作用，而这种作用是通过对G0-G1期细胞进行阻断，使S期细胞比例下降而实现的。通过调节Bad、Bax等基因而促进细胞的凋亡，同时又抑制VEGF的表达降低了肿瘤细胞通过血液扩散的机会。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)主要与CD44、整合素等结合来促进细胞的趋化、粘附和迁移，OPN在多种肿瘤细胞中高表达。TIP30使骨桥蛋白的表达降低从而达到抑制肿瘤的作用。本实验旨在通过检测结直肠癌、结直肠腺瘤(结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤)及正常结直肠粘膜中Pokemon、TIP30的表达情况，探讨结直肠腺瘤恶变过程中Pokemon、TIP30的作用及价值，以期为肿瘤的早期诊断及治疗提供理论依据。材料与方法：收集2012年1月-2013年6月解放军二五二医院经外科手术切除的结直肠癌60例及配对正常结直肠粘膜组织40例(亦称癌旁正常组织，取自手术切除残端，距离癌组织至少5cm)，60例结直肠癌患者术前均未进行化疗、放疗及靶向治疗。消化内镜中心留取80例结直肠腺瘤组织，包括结直肠管状腺瘤30例，结直肠混合性腺瘤30例，结直肠绒毛状腺瘤20例。所有标本均经病理科资深医师审查及筛选。HE染色用于区分组织的病理类型和分化程度。采用免疫组织化学技术检测Pokemon、TIP30在细胞中的定位及表达情况。利用荧光定量PCR方法检测Pokemon mRNA及TIP30mRNA的表达情况。应用SPSS18.0统计学软件中的χ2检验及单因素方差分析对数据进行统计分析，P<0.05差异有统计学意义。结果：免疫组织化学技术结果显示正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中Pokemon的阳性表达率分别为25%，51.2%，80%，且三者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤中Pokemon的阳性表达率分别为33.3%，53.3%，75%，统计学分析结果显示不同病理类型的结直肠腺瘤Pokemon表达情况的差异有统计学意义(P<0.05)。Pokemon的表达与淋巴结转移、肿瘤的分化程度、Dukes分期有关(P<0.05)，而与年龄、性别无关(P>0.05)。正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中TIP30的阳性表达率分别为95%，67.5%，30%，差异有统计学意义(P<0.05)。不同病理类型的结直肠腺瘤中TIP30的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)，结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤中TIP30的阳性表达率分别为86.7%，66.7%，40%。同时研究结果表明TIP30的表达与肿瘤的Duckes分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)，而与性别、年龄无关(P>0.05)。荧光定量PCR显示Pokemon特异性扩增，Pokemon在正常结直肠黏膜、结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤、结直肠癌组织中的表达量分别为0.981±0.189，2.024±0.226，3.357±0.262，5.006±0.281，6.450±0.216，其表达量在正常结直肠黏膜、结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤及结直肠癌组织中依次增高，F=432.884，P<0.05。SNK多重比较结果显示任两组间总体均数差异具有统计学意义。TIP30特异性扩增，TIP30在正常结直肠黏膜、结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤、结直肠癌组织中的表达量分别为25.135±1.474，18.701±1.596，12.412±1.677，6.579±0.795，2.137±0.535，其表达量在正常结直肠黏膜、结直肠管状腺瘤、结直肠混合性腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤及结直肠癌组织中依次减低，F=250.931，P<0.05。SNK多重比较结果显示任两组间总体均数差异具有统计学意义。结论：在正常结直肠黏膜组织中Pokemon弱表达而TIP30强表达，随着结直肠腺瘤中绒毛成分含量增多，Pokemon在结直肠腺瘤组织中的表达逐渐增加，而TIP30的表达逐渐减低。结直肠癌组织中Pokemon表达最强，而TIP30表达最弱。提示Pokemon与TIP30可能参与了结直肠腺瘤、结直肠癌的发生与发展。通过检测Pokemon、TIP30的表达可以评估结直肠腺瘤的进展及结直肠癌的发生，并可能成为预测结直肠腺瘤恶变的分子生物学指标。