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胰腺癌是已知恶性度最高且高死亡率的消化道肿瘤,五年的生存率仅为5%,其病死率与发病率相近。近年来在世界范围内,胰腺癌的发病率和病死率逐年上升,但是目前缺乏有效的二级预防方案和策略,而二级预防的关键是明确中国人群胰腺癌的相关遗传因素及环境危险因素。遗传因素包括易感基因的携带、基因突变等,环境因素包括吸烟、饮酒、高脂饮食、接触致癌物质及罹患部分疾病如糖尿病、慢性胰腺炎等。目前中国高循征医学证据的胰腺癌相关危险因素研究较少,因不同研究所得结果差异较大。本研究分为两部分旨在：1.分析环境因素、疾病因素、心理行为因素与中国人群胰腺癌发生的相关性,通过分层分析、多变量logistic回归分析,确定中国胰腺癌人群患病相关危险因素。2.探讨核受体相关基因NR5A2rs3790844、rs3790843和rs12029406基因型和单倍型与胰腺癌遗传易感性的关系及基因-环境交互作用的关系。第一部分：胰腺癌与环境、疾病、心理行为因素病例对照研究方法：采用问卷调查方式,收集北京协和医院等4家医院汉族胰腺癌患者和同期匹配的北京协和医院汉族健康体检者临床资料,包括人口学、吸烟、饮酒、饮食、既往史、家族史、社会应激事件及心理状态评估等,应用单变量分析及多变量logistic回归的方法评估比较胰腺癌组和对照组间各因素的差异,以及环境因素、疾病因素与胰腺癌患病风险的相关性。结果：1.健康对照组按性别、年龄(±5岁)以2：1的比例与胰腺癌组匹配,完成胰腺癌问卷180份,健康对照问卷360份。2.单因素分析中,吸烟、饮酒、糖尿病史、急性胰腺炎史、慢性胰腺炎史、胰腺癌家族史、忧郁沮丧心理行为等危险因素在病例组和对照组比较有统计学差异,病例组和对照组的分布频率分别为：吸烟者为41.67%和28.89%(P=0.0029),吸烟量大于22.5包年者为21.11%和13.89%(P=0.0322),饮酒量大于76.8杯年者为12.78%和6.67%(P=0.018),患糖尿病者为27.78%和8.89%(P<0.0001),糖尿病患者病程分别为6.87±7.33年和12.53±11.33年,曾患急性胰腺炎者为5.56%和0.56%(P=0.0004),患慢性胰腺炎者为2.22%和0%(P=0.0013),有胰腺癌家族史者为5.6%和1.7%(P=0.012),大部分时间忧郁沮丧者为14.44%和8.33%,总是忧郁沮丧者为5.56%和0.83%,(P=0.0003)。对照组中小部分或大部分时间自责的人分别占26.67%和11.67%,高于病例组的16.11%和6.11%(p=0.002)。对照组中小或大部分时间遇事焦虑紧张的人合计47.78%,高于病例组的32.22%(P=0.0188)。3.多因素分析危险因素与胰腺癌发生风险的相关性,应用二元logistic回归分析：经年龄、性别、饮酒杯年数调整后,吸烟、糖尿病、急性胰腺炎史、心理行为因素等是胰腺癌相关的独立危险因素,其结果分别如下：吸烟量>22.5包年OR值为1.651(95%CI,1.228-2.219,P=0.0009),经年龄、性别、吸烟包年数调整后,饮酒量>76.8杯年的OR值为0.966(95%CI,0.696-1.342,P=0.8373)。经年龄、性别、吸烟、饮酒状态调整后,其他危险因素与胰腺癌风险相关的OR值和P值分别为：糖尿病OR值为3.869(95%CI,2.331-6.422,P=0.000),病程≤4年的糖尿病OR值为4.043(95%CI,1.231-13.282,P=0.021),有急性胰腺炎史的OR值为12.606(95%CI,2.668-59.565,P=0.001),有慢性胰腺炎史(因P接近于1,OR值无法计算)P=0.999,忧郁程度的OR值为1.353(95%CI,1.071-1.709,P=0.011),自责程度的OR值为0.734(95%CI,0.561-0.960,P=0.024),焦虑程度OR值为0.878(95%CI,0.686-1.125,P=0.303)。小结：吸烟、病程4年以内的糖尿病、急性胰腺炎病史、胰腺癌家族史和忧郁沮丧程度与中国人群胰腺癌患病风险升高相关,是胰腺癌独立的危险因素。第二部分：胰腺癌相关遗传易感性研究初探方法：采用Taqman探针分析方法,对127例胰腺癌患者和127例正常对照者的核受体超家族成员NR5A2基因rs3790844、rs3790843和rs12029406进行基因分型,分析各种基因型及单倍型与胰腺癌的关联。将每个基因型分别与吸烟、饮酒、糖尿病、慢性胆囊炎、胆石症等可能的危险因素进行交互作用分析,并按性别对单倍型与胰腺癌风险的关联进行分层分析。最后用非优效性检验确定阴性结果的可信度。结果：1.基因-环境交互作用分析中,调整年龄、吸烟、饮酒状态后,相比较于rs3790844G-rs3790843T-rsl2029406T单倍体,女性rs3790844A-rs3790843C-rs12029406T单倍型的胰腺癌发生风险明显下降(OR0.16,95%CI,0.03-0.74,P=0.022)。2.单因素分析NR5A2rs3790844、rs3790843和rs12029406基因型及单倍型与胰腺癌发生风险增加无显著相关(p>0.05)。应用非优效性检验,Prs3790844-0.0980>0.05, Prs3790843=0.2950>0.05, Prs12029406=0.0107<0.05.提示rs12029406在我国汉族人群中与胰腺癌增加风险可能无关,尚不能确定rs3790844、rs3790843在我国汉族人群中与胰腺癌风险的关联。小结：NR5A2rs3790844A-rs3790843C-rs12029406T单倍型在我国汉族女性中起预防胰腺癌的保护作用。结论：环境因素(大量吸烟)、疾病因素(新发糖尿病、胰腺癌家族史)和心理行为因素(忧郁沮丧)与中国胰腺癌患病风险显著相关。遗传因素研究中中,NR5A2rs3790844A-rs3790843C-rs12029406T单倍型在我国汉族女性中起预防胰腺癌的保护作用,为胰腺癌危险因素理论模型提供了有价值的信息。