结直肠癌肠道菌群变化、临床特征及随访分析研究

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目的:结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率及死亡率在我国呈上升趋势,已成为重要的社会健康问题。近年来研究发现肠道菌群变化在CRC发生中起重要作用。本研究拟通过检测健康人群、结直肠腺瘤性息肉患者、CRC患者肠道菌群变化,探讨肠道菌群失调程度与CRC发生发展的关系。同时,跟踪随访CRC患者,分析CRC患者的临床病理特征与预后之间的关系及找出影响预后的相关因素,为CRC的防治提供科学依据。方法:选取2019年11月至2020年11月在湘西自治州人民医院住院确诊且资料完整的CRC86例(CRC组)、CAP92例(CAP组),40例健康体检者作为对照组。每位研究对象均完成结直肠癌高危因素量化问卷评分,收集新鲜粪便涂片染色,油镜观察评估肠道菌群失调结果,比较三组中肠道菌群失调变化情况。2020年11月至2021年1月回顾收集CRC、CAP组患者临床资料并对所有CRC患者进行追踪随访,分析可能影响CRC发生发展及生存预后的相关因素。结果:1、CRC组、CAP组和对照组间肠道菌群失调程度的关系:CRC组86例,无肠道菌群失调者为14例(16.28%),I度为20例(23.26%),II度为52例(60.46%)。CAP组92例,无肠道菌群失调者为31例(33.70%),I度为39例(42.39%),II度为22例(23.91%)。对照组40例,无肠道菌群失调者为27例(67.50%),I度为10例(25.00%),II度为3例(7.50%)。发现三组研究对象在肠道菌群失调程度上存在明显差异。其中,肠道菌群失调程度在CRC组和CAP组间有统计学差异(P<0.05);肠道菌群失调程度在CRC组和对照组间有统计学差异(P<0.05);肠道菌群失调程度在CAP组和对照组间有统计学差异。肠道菌群失调在CRC组最重,CAP组次之,对照组最轻。2、CRC组和CAP组一般资料、实验室指标与发生肠道菌群失调的对比分析:将CRC组中一般资料(性别、年龄、吸烟史、饮酒史、结直肠癌高危因素量化问卷评分及地区)与肠道菌群失调程度进行分析后,发现地区差异与肠道菌群失调程度存在显著相关性,CRC组中农村较城市发生肠道菌群失调程度更严重。其中,农村中无肠道菌群失调者为13例(92.86%),I度为10例(50.00%),II度为35例(67.31%),城市中无肠道菌群失调者为1例(7.14%),I度为10例(50.00%),II度为17例(32.69%),其差异有统计学意义(P<0.05)。3、CRC组和CAP组一般资料、实验室指标的对比分析:(1)通过对两组(CRC组和CAP组)是否合并吸烟史、饮酒史等计数资料及年龄、性别进行对比分析,发现两组间在肠道菌群失调程度、年龄、结直肠癌高危因素量化问卷评分上有统计学差异(P<0.05)。其中,CRC组中肠道菌群菌群失调程度较CAP组严重,CRC组年龄显著大于CAP组,CRC组中结直肠癌高危因素量化问卷评分高危者显著高于CAP组。(2)通过对两组(CRC组和CAP组)实验室指标(ALB、CRP、血钙、HGB及PLT)进行对比分析,发现两组间在ALB、CRP、血钙、PLT、HGB上有统计学差异(P<0.05)。CRC组中ALB显著低于CAP组;CRC组中CRP显著高于CAP组;CRC组中血钙显著低于CAP组;CRC组中PLT显著高于CAP组;CRC组中HGB显著低于CAP组。4、CRC组临床资料的多因素分析:把单因素分析中P<0.05的变量(年龄、肠道菌群失调程度、结直肠癌高危因素量化问卷评分、ALB、血钙、CRP、PLT、HGB)纳入进行二元logistics回归分析。分析结果提示肠道菌群失调、CRP、PLT、结直肠癌高危因素量化问卷评分的回归系数显著性检验P<0.05,OR>1,即这四个因素是CRC的独立危险因素。其中,II度肠道菌群失调者患CRC风险是无菌群失调者的3.638倍;CRP越高,患CRC风险越高,其OR=1.096;PLT越高,其患CRC风险越高,其OR=1.008;结直肠癌高危因素量化问卷评分中高危患者患CRC风险是低危者的8.400倍。HGB回归系数显著性检验P<0.05,OR<1,是CRC保护因素。血红蛋白越高,患CRC风险越低,其OR=0.963。5、CRC组生存预后的单因素分析:通过对CRC组的一般资料(性别、年龄、吸烟史、饮酒史、结直肠癌高危因素量化问卷评分、地区、临床分期、病理分化程度、是否手术、是否放化疗及肠道菌群失调程度)和实验室指标(ALB、HGB、CRP)进行Log-rank生存情况分析,发现病理分化程度、是否放化疗及白蛋白水平的差异影响患者的生存预后(P<0.05),比较患者的平均生存时间和3个月生存率,发现以下趋势:肿瘤病理分化程度高、行放化疗及白蛋白水平≥30g/L的患者较肿瘤病理分化程度低、未行放化疗及白蛋白水平<30g/L的患者,具有更长的生存时间和更高的生存率。6、CRC组生存预后的多因素分析:通过对CRC组单因素分析中P<0.05的病理分化程度、是否放化疗及白蛋白水平纳入COX比例风险回归模型,发现病理分化程度、是否放化疗可能是影响CRC患者生存预后的因素。结论:1、在结直肠癌的发生发展中存在明显的肠道菌群失调,维持正常肠道菌群有助于预防结直肠癌的发生。2、肠道菌群失调、结直肠癌高危因素量化问卷评分高危者、CRP及PLT可能是结直肠癌发病的独立危险因素。HGB可能是保护因素。3、病理分化程度、是否放化疗可能影响结直肠癌患者的生存预后。
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