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目的建立615系小鼠Ca761/L乳腺癌模型,探讨乳腺癌不同生长阶段的超声造影(CEUS)表现及其病理学基础。方法1、Ca761/L乳腺癌细胞接种于615系小鼠皮下(2×106个/只),建立小鼠乳腺癌模型(n=24)。2、接种后2～12天,每天随机挑选3～6只小鼠进行常规超声及CEUS检查,测量肿瘤大小,并进行图像分析。造影结束后处死1～3只,获取与CEUS表现相应的病理结果,其余小鼠隔日进行下次实验。连续性观察每个时间点肿瘤血管生成情况。3、取上述观察的乳腺癌组织进行HE染色、CD34染色及MVD计数。结果1、24只小鼠乳腺癌模型成瘤率100%,其中1只因麻醉意外死亡,余23只小鼠自接种后第2～12天共行46例次超声检查。2、Ca716/L乳腺癌细胞在体生长较为迅速,接种后第2～6天生长曲线较为平缓,第7～9天生长曲线上升陡直,第10～12天生长曲线上升速度逐渐减低,曲线斜率反应出肿瘤不同生长阶段生长速度。3、46例病灶达峰时造影增强模式分为四型：Ⅰ型：周边环状增强为主,15例(32.6%,15/46)；Ⅱ型：周边环状增强,并向病灶内部呈点线状穿入,8例(17.4%,8/46)；Ⅲ型：弥漫性增强,均匀或不均匀,11例(23.9%,11/46)；Ⅳ型：周边环状增强,病灶内部结节样增强,12例(26.1%,12/46)。4、不同生长阶段肿瘤超声影像学特征：接种后第2～6天组,灰阶超声表现为均匀低回声,彩色多普勒超声未见血流信号,但CEUS显示肿瘤内部血流灌注已经发生改变,可表现为Ⅰ型(70%,14/20),Ⅱ型(20%,4/20)及Ⅲ型增强模式(10%,2/20),主要以Ⅰ型为主(70%)。接种后第7～9天组,肿瘤内出现不均匀回声(26.7%,4/15),彩色多普勒血流显像表现从无血流信号逐渐出现血流信号(46.7%,7/15),增强模式以Ⅲ型为主(53.3%,8/15)。接种后第10～12天组,肿瘤内部回声不均匀为主(81.8%,9/11),彩色多普勒血流显像肿瘤内见丰富血流信号(100%,11/11),增强模式多为IV型(100%,11/11)。上述超声表现在不同大小肿块组有显著性差异(P<0.05)。5、肿瘤MVD与体积无关性(P>0.05),但是单位肿瘤体积MVD(MVD/cm3)与体积呈负相关(r=-0.576,P=0.004)。6、不同CEUS增强模式间MVD均值无显著性差异(P>0.05),但CEUS增强模式与单位体积MVD呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。7、CEUS增强区主要是生长活跃的肿瘤细胞；未增强区主要是坏死组织、炎性细胞；增强不明显区坏死组织及肿瘤细胞可同时存在。结论1、CEUS较常规超声可以更早地发现肿瘤内血流的改变,为早期诊断乳腺癌奠定了基础。2、小鼠乳腺癌不同生长阶段CEUS表现不同,并与病理组织学相关。3、CEUS增强模式反映了肿瘤单位体积微血管数量。