水飞蓟素(silymarin)是指从菊科草本植物水飞蓟[Silybum marianum (L) Gaertn.]果实及种子中提取所得的一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分。根据现代药理研究,水飞蓟素具有清除自由基,抗脂质过氧化,保护肝细胞膜,促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白,免疫调节和抗肝纤维化等诸多药理活性。 水飞蓟宾(silybin)作为水飞蓟素的主要成分,具有显著的保肝活性及其它广泛的药理活性。我们以水飞蓟宾作为先导化合物,以抗氧化活性与保肝活性作为主要的研究目标,进行了几类水飞蓟宾类似物的设计并合成,分别得到了E环取代的水飞蓟宾类似物,B环取代的水飞蓟宾类似物,23位酯化水飞蓟宾衍生物及7、20位取代的脱氢水飞蓟宾衍生物等几个系列的化合物。共合成目标产物及中间体94个,其中未见文献报道的新化合物为60个。对合成的一些目标产物进行了抗氧化活性测定并初步探明了B环和E环上取代基的存在对于超氧阴离子和DPPH抑制活性的影响;同时,对合成的中间体肉桂酸酯及肉桂醇类化合物进行了黄嘌呤氧化酶抑制活性测定,获得一个活性显著的化合物并进一步探讨了该类化合物抑制黄嘌呤氧化酶的构效关系。 通过对所设计化合物的合成和生物活性测定,我们为更细致的研究药效基团积累数据,也为进一步设计和合成更高效的抗氧化及保肝活性的水飞蓟宾化合物以及黄嘌呤氧化酶抑制活性的肉桂酸酯类化合物奠定基础。