目的:N6-甲基腺苷RNA甲基化（m6A）作为真核生物细胞内最丰富的mRNA修饰行为,自上世纪70年代发现以来,已证实其参与调节包括骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化在内的多种生物学过程。YTHDC2是m6A的一种阅读蛋白,能够影响甲基化后mRNA的翻译效率和胞内含量,对于生殖细胞形成以及癌症的病理进展等过程具有调控作用。最新的研究发现人体的骨髓间充质干细胞（hBMSCs）内YTHDC2的含量高低与其成骨分化表现存在明显的量效关系,本课题组在此基础上探究YTHDC2是否参与调节大鼠骨髓间充质干细胞（rBMSCs）的成骨分化过程及相关机制。方法:采用生物信息学有关方法分析hBMSCs早期成骨分化过程中相关的基因和信号通路变化。采用生长培养基（GM）和成骨培养基（OM）培养rBMSCs,观察细胞的成骨分化和m6A水平的变化。通过使用干扰片段降低YTHDC2在rBMSCs内的表达,研究其对rBMSCs成骨分化和RUNX2基因表达的影响。使用RNA免疫沉淀（RIP）实验和免疫荧光染色实验探究YTHDC2和RUNX2之间的结合关系。在整个实验过程中,rBMSCs的成骨分化情况通过碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红（ARS）染色鉴定;细胞整体的RNA甲基化水平通过用m6A定量试剂盒进行测定;rBMSCs成骨分化过程中m6A调节子和成骨基因的表达情况通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验和蛋白质免疫印迹（WB）实验检测。结果:生物信息学分析的结果说明RUNX2是hBMSCs早期成骨分化的关键调节基因。OM可以诱导rBMSCs成骨分化,细胞内的ALP活性增加,细胞外出现钙结节沉积,同时细胞整体的RNA甲基化含量明显增加,YTHDC2表达减少伴随着成骨基因RUNX2表达增加。通过YTHDC2干扰片段（YTHDC2-si）转染rBMSCs降低YTHDC2的表达之后,细胞的成骨分化趋势更加明显,同时RUNX2的表达也进一步升高。RIP实验结果证明YTHDC2与RUNX2的mRNA紧密结合。免疫荧光染色表明YTHDC2和RUNX2分布在rBMSCs的细胞核与细胞质内的相同区域,并且彼此的表达负性相关。结论:m6A阅读蛋白YTHDC2结合RUNX2的mRNA,降低其表达,负性调节rBMSCs成骨分化。