急性冠脉综合征（ACS）是一组冠状动脉不稳定粥样硬化（AS）斑块破裂或糜烂、血栓形成或血管痉挛导致急性或亚急性心肌缺血的临床综合症,包括不稳定性心绞痛（UA）、ST段抬高的心肌梗死（STEMI）和非ST段抬高的心肌梗死（NSTEMI）。众多资料表明:ACS患病率逐年增高,如何做好防治工作已成为21世纪心血管领域所面临的严峻挑战之一。早期识别、诊断ACS并进行危险分层对制定正确有效的治疗措施及改善预后有着重要的临床意义。AS的发生机制是多因素综合作用所诱发的机体应答反应。研究表明,AS斑块局部的炎症反应、免疫介导和血栓形成是导致ACS发生、发展的中心环节,斑块的稳定性是影响ACS发生、发展的主要决定因素。斑块中各种炎症因子和细胞因子的相互作用加速斑块的形成和破裂,其中妊娠相关血浆蛋白—A（PAPP-A）、OX40-OX40配体（OX40-OX40L）在ACS中的作用越来越引起人们的关注。PAPP-A最早发现于妊娠妇女血液中,后来研究发现它是一种与胰岛素样生长因子（IGF）相关的锌结合蛋白超家族成员中的金属蛋白酶,人体血管平滑肌细胞、细胞外基质、单核细胞和血管内皮细胞中均有PAPP-A表达,而且发现PAPP-A作为一种金属蛋白酶参与炎性反应,其外周血水平可反映动脉粥样硬化斑块炎症反应状态及其稳定性,动脉粥样硬化斑块内PAPP-A能促进纤维帽内胶原纤维和弹力纤维降解,破坏纤维帽结构,导致斑块破裂,继发血栓形成,造成冠状动脉血管腔完全或不完全阻塞,促使急性冠脉综合征的发生。而OX40L是T-抗原提呈细胞（T-APC）应答过程中的重要刺激分子,在机体的免疫应答中起着极其重要的作用。OX40与OX40L结合后,通过抑制细胞凋亡,对于促进活化后T细胞的存活和增殖起重要作用,介导炎症反应,影响了AS的进程。OX40L已成为目前动物实验证据最充分的动脉粥样硬化的易感基因。近年来研究表明:PAPP-A、OX40L表达与冠脉斑块不稳定和破裂相关,可能是ACS发生、发展的血清标识,但其具体机制尚不明确。我们新近的研究也发现ACS患者血小板及T淋巴细胞表达OX40L水平明显升高,而单核细胞是斑块形成、发展以及参与斑块破裂的关键细胞,ACS患者体内单核细胞OX40L水平表达是否异常,以及ACS患者PAPP-A与OX40L表达是否相关,PAPP-A、OX40L二者共同表达与ACS发生之间的关系为本研究探讨的内容。本研究中,我们用ELISA法检测ACS组、稳定型心绞痛（SA）组及对照组血清PAPP-A、可溶性OX40L（sOX40L）表达水平,用间接免疫荧光流式细胞术检测各组外周血单核细胞表达OX40L水平,免疫透射比浊法检测各组CRP水平,快速定量重症心肺检测平台仪（BIOSITE Incorporated SAN DIEGO,CA.USA）自动检测CTnI水平。所有入选者均经冠脉造影,并对冠状动脉病变进行评估。分析各组间血清PAPP-A、sOX40L水平及单核细胞表达OX40L水平的相关性,并与冠脉造影结果相比较。结果显示:（1）ACS组血清PAPP-A、sOX40L水平明显较SA组和对照组高（P＜0.01）,而SA组与对照组相比无明显差异（P＞0.05）。（2）ACS组外周血单核细胞表达OX40L明显较SA组和对照组高（P＜0.01）,SA与对照组相比亦无差异（P＞0.05）。（3）ACS患者血清PAPP-A水平与sOX40L水平及单核细胞表达OX40L呈正相关（r₁=0.54,r₂=0.51,p＜0.0001）。血清PAPP-A水平与sOX40L、单核细胞表达OX40L在SA组（r₁=0.003,r₂=0.021,p＞0.05）及对照组（r₁=0.012,r₂=0.004,p＞0.05）之间无相关性。（4）ACS患者血清CRP分别与PAPP-A、sOX40L及外周血单核细胞表达OX40L水平呈正相关（r₁=0.5362,r₂=0.4212,r₃=0.4527,p＜0.001）。血清CRP与PAPP-A、OX40L水平在SA组（r1=0.124,r2=0.021,r3=0.116,p＞0.05）及对照组（r1=0.109,r2=0.198,r3=0.084,p＞0.05,n=30）之间无相关性。ACS患者PAPP-A、OX40L均与CTnI之间无相关性（r1=0.093,r2=0.113,p＞0.05）。AMI组与UA组间PAPP-A、OX40L的差异无显著性,而CTnI在两组间有显著性差异。（5）ACS患者冠脉复杂狭窄数与血清sOX40L、PAPP-A水平及单核细胞表达OX40L明显相关（r₁=0.56,r₂=0.55,r₃=0.4011 p＜0.001）。而血清sOX40L、PAPP-A水平及单核细胞表达OX40L与冠脉光滑狭窄数（r₁=0.04,r₂=0.002,r₃=0.012,p＞0.05）及狭窄程度（r₁=0.030,r₂=0.023,r₃=0.032,p＞0.05）不相关。本研究结果显示:ACS患者血清PAPP-A浓度较稳定型心绞痛和对照组明显升高,该结果与文献报道一致。随后的相关性分析中,我们发现ACS患者血清PAPP-A水平与冠脉复杂狭窄数相关,而与光滑狭窄及狭窄程度不相关,提示PAPP-A水平与斑块的不稳定密切相关。OX40L属于肿瘤坏死因子（TNF）家族成员,为Ⅱ型跨膜糖蛋白,主要表达于B淋巴细胞、血管内皮细胞、单核巨噬细胞等活化的抗原递呈细胞表面。我们对ACS患者血单核细胞表达OX40L及血清sOX40L检测发现,ACS患者血单核细胞表达OX40L及血清sOX40L水平均明显高于SA组和对照组,研究中我们还发现ACS患者血清PAPP-A与sOX40L水平、单核细胞表达OX40L呈显著正相关。为了进一步判断上述指标与ACS不稳定斑块存在内在联系,我们对所有患者冠脉造影结果进行分析,将冠脉复杂狭窄数作为不稳定斑块病变特征,结果显示三者均与冠脉复杂狭窄数呈正相关,而与光滑狭窄及狭窄程度不相关。提示:ACS患者体内PAPP-A及OX40L水平升高是冠脉病变活动性的指标,同时也从另一侧面支持炎症反应和免疫活化在ACS发病过程中起重要作用。目前研究证据表明,血清C反应蛋白（CRP）升高是心血管疾病的独立危险因素,CRP作为体内的一种应急蛋白,对冠心病患者不良预后发生有重要的预测价值。因此,本研究中我们将ACS患者血清PAPP-A与sOX40L水平、单核细胞表达OX40L分别与CRP这一炎症敏感指标作比较,结果显示ACS患者血清CRP分别与PAPP-A、sOX40L及外周血单核细胞表达OX40L水平均呈正相关（r1=0.5362,r2=0.4212,r3=0.4527,p＜0.001）,表明PAPP-A、OX40L和CRP三者在反映体内炎症反应方面有较好的一致性,PAPP-A、OX40L有如CRP一样可作为动脉粥样硬化斑块的炎症反应程度及其稳定性的一个指标。我们还发现ACS患者PAPP-A、OX40L水平均与CTnI无相关性,AMI与UA组间PAPP-A、OX40L的差异无显著性,而CTnI在两组间有显著性差异。提示PAPP-A、OX40L水平升高并非心肌损伤或坏死所致,与CTnI比较,PAPP-A、OX40L对早期诊断ACS有更高的临床价值。