膀胱癌肿瘤微环境中免疫细胞的浸润模式及其临床意义

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背景和目的:膀胱癌是一种起源于膀胱黏膜的恶性肿瘤,占我国泌尿生殖系统肿瘤发病率首位。生物治疗在膀胱癌中发挥着重要作用,除了卡介苗膀胱灌注治疗外,近年来还有多个PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于膀胱癌。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过调节肿瘤免疫微环境(Tumor Microenvironment,TME)中CD8+T细胞的功能发挥作用,其疗效也受TME的影响,因此,膀胱癌TME的研究越来越受到重视。本研究基于TCGA公共数据集,探讨膀胱癌肿瘤微环境中免疫细胞的浸润模式与患者临床特征、病理分期以及预后之间的关系。方法:我们利用CIBERSORT算法获得TCGA公共数据库中406例膀胱癌患者的22种免疫细胞浸润模式,通过Wilcoxon检验分析22种免疫细胞表达水平与病理分期的相关性,运用Kaplan-Meier法Log-Rank检验和COX比例风险回归模型评估22种免疫细胞的表达水平、临床病理特征(如年龄,性别,分期)与总生存期(overall survival,OS)之间的相关性。结果:406例膀胱癌TME中以M0、M2型巨噬细胞、未活化的CD4记忆性T细胞、CD8+T细胞为主,分别占12.8%、12.6%、12.5%和10.8%。随着临床分期的升高,CD8+T细胞、滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞、未活化的树突状细胞、活化的树突状细胞水平逐渐降低,而M0、M2型巨噬细胞水平逐渐增加。活化的CD4记忆性T细胞、CD8+T细胞、未活化的树突状细胞水平与OS存在正相关,而M0巨噬细胞水平与OS呈负相关。此外,多因素分析发现,年龄、TNM分期、CD8+T细胞水平是影响膀胱癌患者OS的独立预后因素。结论:膀胱癌患者TME中免疫细胞的浸润模式与临床分期相关,其中CD8+T细胞是影响膀胱癌患者OS的独立预后因素。该研究结果提示:提高膀胱癌TME中CD8+T细胞的数量和功能以及依据TME中免疫细胞类型选择治疗方式可能会给膀胱癌患者带来更大的临床获益。
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