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背景：慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease COPD）是一种气流受限呈不完全可逆，且进行性发展的可以治疗及预防的疾病，其发病与香烟烟雾等有害气体及有害炎症反应有关，COPD可引起全身不良反应，但主要累及肺脏。世界银行／世界卫生组织预计，COPD于2020年将位居世界疾病经济负担的第5位。COPD是全球范围内致残和引起死亡的主要疾病，给社会经济及造成的负担逐渐加重，且严重影响患者的生活质量。目前大量的证据显示短效的胆碱能拮抗剂能改善COPD患者的症状、肺功能及提高生活质量。茶碱作为解痉、平喘的药物被人们认可，近年来还发现，小剂量茶碱能增强激素的抗炎作用。GOLD指南中推荐重度COPD患者长期吸入糖皮质激素和长效β2-激动剂，能够改善肺功能，提高生活质量，减少急性加重的频率。目前三种药物的安全性及耐受性方面已得到了充分的肯定。在我国异丙托溴铵及茶碱作为解痉、平喘药物被广泛用于COPD的临床治疗。布地奈德/福莫特罗主要应用于重度COPD，尤其有频繁加重病史的患者。三种药物舒张支气管及抗炎机制不同，那么对于重度COPD的且具有频繁加重史的患者，三种药物的连用势必取得更满意的效果。目的：本试验主要目的在于评估重度稳定期COPD患者长期、规律、联合吸入布地奈德/福莫特罗的有效性及安全性。方法：本研究为随机、平行、开放、对照的临床研究。符合条件的COPD患者，进入为期2周的导入期，患者必须使用异丙托溴铵20ug/吸，2吸每日4次吸入+缓释茶碱0.1g/片，1片每日2次口服作为维持治疗。14天导入期后符合入组标准的患者在随访3被随机分配为试验组及对照组进入为期12周的治疗期，试验组在异丙托溴铵+缓释茶碱的治疗基础上增加信必可都保160/4.5ug/吸，2吸每日2次吸入，对照组维持导入期的治疗。整个研究期间向所有患者提供短效的β2激动剂-沙丁胺醇气雾剂（万托林，葛兰素史克）作为缓解药物。患者再访3,4,6,8将进行心电、血压、心率、查体检查，填写圣乔治呼吸问卷，行肺功能测试。结果：本试验对照组治疗12周后肺功能各项指标未见降低，与访3比较差异无统计学意义（P＞0.05），但生活质量提高评分降低，与访3比较差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗12周后肺功能、生活质量评分较访3及对照组有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间试验组及对照组心电、血压、心率、查体均无明显异常，仅有试验组2例患者出现声音嘶哑，建议其多饮水后症状消失，两组的不良事件差异无统计学意义（P＞0.05）。