目的:神经退行性疾病是一类家族遗传或散发、进展缓慢的疾病,目前此类疾病尚不能完全治愈。炎症是其致病因素之一,可使小胶质细胞和星形胶质细胞活化、增生,使神经元结构功能发生退行性改变。神经元上离子通道也涉及神经退行性疾病的发生发展,钾通道超极化后可延长神经元动作电位、影响神经递质正常释放;L-型钙通道表达增多或其开放增大,可导致细胞内钙离子浓度升高,使线粒体功能紊乱,神经递质释放减少,从而引起神经元退行性改变。内源性大麻素是一类体内合成、具有抗炎作用的脂质物质,前期研究显示,内源性大麻素可通过抑制Caspase-3的活性来降低脂多糖对尾状核神经元的损伤作用,从而达到抗炎、保护神经元的作用。本研究探讨了内源性大麻素2-AG与AEA对脂多糖损伤的大鼠尾核神经元钾通道、L-型钙通道电流的调制作用及其作用机制,为治疗神经退行性疾病提供新的理论基础。方法:(1)尾状核神经元原代培养;(2)利用全细胞膜片钳记录内源性大麻素2-AG和AEA对脂多糖损伤的大鼠尾核神经元IA、IK、L-Ca2+通道I-V、失活电流。结果:(1)脂多糖能抑制IA通道电流密度(I-V);2-AG能通过CB1受体完全拮抗这种抑制作用;脂多糖未影响IA激活、失活的电学特征;(2)AEA未拮抗脂多糖对IA的抑制作用;(3)脂多糖能抑制IK电流密度,但2-AG未拮抗这种抑制作用;脂多糖未影响IK激活、失活的电学特征;(4)脂多糖能增强L-Ca2+通道电流密度(I-V),2-AG能抑制这种增强作用,但不是通过CB1、CB2受体调节;LPS未影响L-Ca2+通道激活、失活的电学特征。结论:(1)内源性大麻素2-AG通过CB1受体拮抗LPS对尾状核IA离子通道的抑制作用;(2)内源性大麻素2-AG能拮抗LPS对尾状核L-型钙离子通道的增强作用,但不是通过CB1、CB2调节。