瑞舒伐他汀、普罗布考对Apo-E-/-小鼠主动脉内LOX-1表达的影响

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目的:血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1)就是近年来受到关注的动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)治疗靶点之一。迄今为止,临床上尚没有哪种药物被肯定能够干预LOX-1水平、并且通过干预LOX-1水平阻断AS进程,从而减少冠心病相关的急性心血管事件的发生。本研究应用Apo-E-/-小鼠建造动脉粥样硬化模型,使用实时荧光PCR方法相对定量主动脉中LOX-1mRNA的表达量。旨在探讨普罗布考、瑞舒伐他汀及二者联合,是否对LOX-1具有抑制作用从而达到抗AS的目的。方法:1.雄性8周龄Apo-E-/-小鼠32只被随机分为对照组(高脂饲料喂养加饮用水灌胃)、普罗布考组(含1%普罗布考的高脂饲料喂养加饮用水灌胃)、瑞舒伐他汀组(高脂饲料喂养和瑞舒伐他汀灌胃)、联合组(含1%普罗布考的高脂饲料喂养加瑞舒伐他汀灌胃)。每周称重并记录小鼠体重变化。2.喂养12周后解剖实验动物,在显微镜下观察各组小鼠主动表面脂质沉积及粥样硬化斑块形成情况。3.取出主动脉及其主要分支。使用ABI7900HI real-time PCR仪,以SYBR GreenI作为荧光染料定量标记,检测各组LOX-1mRNA表达水平。结果:1.治疗组实验动物体重增长速度较对照组缓慢。8周后治疗组与对照组小鼠体重出现统计学差异。12周时,对照组、普罗布考组、瑞舒伐他汀组、联合组小鼠体重分别是:(31.18±1.72)g,(30.81±0.91)g,(28.91±1.09)g,(27.63±0.93)g,治疗组与对照组相比差异均有统计学意义(p<0.01)。2.显微镜下观察各组主动大体标本可见:对照组小鼠可见主动脉各个阶段均有明显的脂质斑块形成,连接成片,铺满主动脉表面;普罗布考组小鼠主动脉,可见条状的脂质斑块连接成片,但未铺满动脉表面;瑞舒伐他汀组小鼠主动脉,可见较少量的脂质斑块,未连接成片。联合组小鼠主动脉全程管壁较光滑,仅见左锁骨下动脉有少量脂质沉积,无粥样硬化斑块形成。3.对照组、普罗布考组、瑞舒伐他汀组、联合组4组小鼠LOX-1mRNA的相对表达量分别为:1.53±0.35,0.54±0.51,0.32±0.25,0.25±0.23。治疗组与对照组相比差异具有统计学意义(p<0.05),3个治疗组之间比较差异无统计学意义。4.将实验小鼠解剖前体重与其主动脉LOX-1mRNA表达量进行pearson相关性分析得出,小鼠体重与其主动脉LOX-1mRNA表达量呈正相关(r=0.698,p<0.001)。结论:1.瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合均可控制高脂饮食Apo-E-/-小鼠体重增长。2.瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合可减少Apo-E-/-小鼠主动脉脂质沉积,延缓动脉粥样硬化斑块的形成,以两药联合效果最显著。3.瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合可降低Apo-E-/-小鼠主动脉中LOX-1mRNA表达水平,抑制动脉粥样硬化的进展。4. Apo-E-/-小鼠主动脉中LOX-1mRNA的表达与其体重呈正相关。瑞舒伐他汀、普罗布考及二者联合可通过降低小鼠体重降低主动脉中LOX-1mRNA的表达水平。
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