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小檗碱(berberine、bbr)、又名黄连素,是从毛莨科植物黄连、芸香科植物黄檗小檗科植物小檗等植物中得到的季胺型异喹啉类生物碱,有着显著的杀菌、抑菌、消炎活性性。含有小檗碱的植物在我国中医中已有几百年的应用史。近年来又有研究发现,不仅小檗碱具有杀菌、抑菌、抗癌、抗心律失常、降低血糖,而且,它的氢化衍生物—四氢小檗碱(THB),也具有良好的抗氧化、抗细胞凋亡、抗心律失常活性。为了进一步认识四氢小檗碱的临床应用价值,本文以工业级酒石酸为原料,合成了酒石酸系拆分剂—(+)-DPT、(-)-DPT,并通过化学拆分、化学合成等方法,成功地制备了(+)-13aR-THB、(-)-13aS-THB、9-OH-THB、(-)-DPT-(+)-13aR-THB、(+)-DPTS-(-)-13aS-THB和(+)-DPT-(-)-13aS-THB2六个化合物,其中化合物(+)-DPT-(-)-13aS-THB2为单晶,并用X单晶衍射对(+)-DPT-(-)-13aS-THB2进行了结构鉴定,用PC12细胞对这六个化合物进行了神经营养活性研究。(+)-DPT-(-)-13aS-THB2的X单晶衍射结果显示,用来拆分THB的拆分剂(+)-DPT、(-)-DPT与THB之间没有氢键生成,(+)-DPT的两个羧基上的羟基氧分别与C14、C34上的氢形成非常规的弱的作用力,而这两个碳原子均处于THB的13位。同时还发现晶体中THB的B环、C环均为半椅式构象。这是首次发现并详细报道这种结构。通过对这六个化合物的神经营养活性研究发现,THB的13位碳的构象对其神经营养活性起着关键作用,其中S构象是THB神经营养活性的有效构象。同时,THB的9位碳上的-OCH3对其神经营养活性也发挥着重要作用,当9位碳上的-OCH3被-OH取代后,不仅THB的神经营养活性丧失,而且还表现出细胞毒活性。这是首次对THB的神经营养活性进行构效关系研究。