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背景与目的:随着经济的发展以及人们生活方式的改变,肥胖和代谢综合征（Met S）在全球范围内呈逐年增加的趋势,严重危害人类健康。肥胖会导致异位脂肪沉积,即脂质沉积在肝脏、横纹肌、心脏和胰腺等非脂肪组织。异位脂质沉积与胰岛素抵抗有关,是Met S重要的病理生理过程。胰腺脂肪浸润是指脂肪在胰腺异位沉积,当胰腺组织出现甘油三酯过多沉积,或者出现脂肪替代时,会形成胰腺脂肪浸润,影响胰腺分泌功能。随着胰腺脂肪浸润患病率的增加,胰腺脂肪浸润越来越受到研究者的关注,本课题组前期已通过构建营养性肥胖大鼠模型,探讨不同程度胰腺脂肪浸润大鼠的胰腺组织学改变和胰岛功能的差异,并通过腹部超声选择既往无2型糖尿病病史的胰腺脂肪浸润患者,进一步观察胰腺脂肪浸润减轻后胰岛功能的改变,从而揭示了胰腺脂肪浸润与2型糖尿病密切相关。然而关于胰腺脂肪浸润是否增加Met S及其组分的患病风险目前尚不能明确,胰腺脂肪浸润究竟是与脂肪肝同属Met S的组分之一,还是Met S发展至一定阶段而继发的结果仍需进一步大规模长期临床研究。胰腺脂肪浸润与Met S及其组分的因果关系、相互作用机制也多为推测,目前现有的关于胰腺脂肪浸润的研究主要集中在影像学诊断及其与胰岛素抵抗的相关性研究。关于胰腺脂肪浸润与Met S及2型糖尿病相关性的研究多为流行病学调查及横断面研究等,尚无长期的随访观察。本研究通过对体检人群进行横断面及5年随访研究,旨在探讨胰腺脂肪浸润与代谢综合征及其组分的相关性。同时,为系统分析胰腺脂肪浸润是否增加代谢综合征的患病风险,本研究汇总了近年来国内外报道的胰腺脂肪浸润与Met S及其组分的观察性研究,对胰腺脂肪浸润与Met S及其组分相关性的研究进行系统综述和Meta分析。研究方法:1.体检人群胰腺脂肪浸润与代谢综合征相关性的5年随访研究随机选取2013年1月-2013年12月12551例在山东省立医院体检中心进行年度健康查体的体检者为研究对象,所有受试者测量其身高、体重、血压并记录其疾病史,采集血样测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清尿酸（UA）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素、间接胆红素、直接胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、肌酐、尿素氮及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）。依据腹部超声诊断结果将受试者分为胰腺脂肪浸润组和非胰腺脂肪浸润组,采用中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的诊断标准（2004）诊断Met S。2015年和2018年分别对上述基线人群在山东省立医院医院体检中心再次进行年度健康查体的情况进行随访,统计随访期内新发Met S及糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血压的人数。基线横断面研究时胰腺脂肪浸润与代谢综合征的相关性分析采用logistic回归分析,并构建了调整年龄、性别、饮酒、吸烟、饮食习惯、运（?）型（?）（?）（?）混（?）因素并计算优势比（0R）及95%CI。随访研究则采用Cox比例风险模型分别对5年随访期内代谢综合征及糖尿病、高血压、脂肪肝发病情况及影响因素进行分析,并计算风险比（HR）及95%CI。2.胰腺脂肪浸润与代谢综合征相关性的系统综述与Meta分析由两名研究人员独立完成数据检索过程,检索的数据库有MEDLINE、Scopus和Embase,时间截止到2018年9月30日。检索策略中的自由词和医学主题词汇均根据各个数据库的特点制定,检索关于胰腺脂肪浸润与代谢综合征的观察性研究,为了检索更多的相关研究,同时也检索了所选文献的参考文献。由两名研究人员提取数据,采用Stata11.0统计软件对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析,通过Q检验和I2检验评估结果的异质性,如存在异质性,则通过亚组分析寻找异质性来源并采用随机效应模型计算相对危险度（RR）和95%置信区间（95%CI）,如同质性较好则采用固定效应模型分析。结果:1.基线资料分析:2013年基线研究中共纳入12551名受试者,根据腹部超声的诊断结果将受试者分为胰腺脂肪浸润组（n=1010,8.0%）和非胰腺脂肪浸润组（n=11541,92%）。与非胰腺脂肪浸润组相比,胰腺脂肪浸润组的收缩压、舒张压、ALT、AST、GGT、空腹血糖、TC、TG、UA、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、ALP、白蛋白、尿素氮、肌酐均显著升高（P＜0.001）,HDL则显著降低（P＜0.001）。胰腺脂肪浸润组中糖尿病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、高血压病、肥胖、代谢综合征、高甘油三酯血症、高胆固醇血症患者的比例较非胰腺脂肪浸润组明显升高（P＜0.05）。2013年基线研究中Met S的患病率为22.9%,胰腺脂肪浸润组Met S患病率为40.1%,非胰腺脂肪浸润组为21.4%（P＜0.01）。校正各种影响因素后,胰腺脂肪浸润、年龄增长、男性、肉荤饮食、经常饮酒、经常吸烟以及肌酐、尿素氮、尿酸升高均是Met S的危险因素（P＜0.05）,胰腺脂肪浸润的OR值为2.033（95%CI 1.76-2.349;P＜0.001）。与非胰腺脂肪浸润组相比,胰腺脂肪浸润组患2型糖尿病（0R=1.897;95%CI 1.574-2.286;P＜0.001）、高血压（0R=1.590;95%CI 1.369-1.846;P＜0.001）、NAFLD（OR=4.913;95%CI 4.177-5.779;P＜0.001）的风险显著增加。5年随访分析:在5年随访期内,共有999名受试者被新诊断为Met S,共有58名新发的2型糖尿病患者、10名新诊断的NAFLD患者以及60名新诊断的高血压患者。校正各种影响因素后,胰腺脂肪浸润显著增加代谢综合征的发病率（HR=2.274;95%CI 1.569-3.297;P＜0.001）。相较于非胰腺脂肪浸润组,胰腺脂肪浸润组的高血压（HR=12.801;95%CI 7.323-22.38;P＜0.001）、NAFLD（HR=31.843;95%CI 7.73-131.171;P＜0.001）、2 型糖尿病（HR=13.99;95%CI 7.865-24.883;P＜0.001）的发病率更高。对于BMI＜25kg/m2的瘦人人群,胰腺脂肪浸润与2型糖尿病的 HR 为 40.342（95%CI 8.733-186.363;P＜0.001）。2.Meta分析:本次研究共检索1351篇文献,按照纳入与排除标准最终共纳入13项研究,共包含49329名受试者。Meta分析结果显示,胰腺脂肪浸润与代谢综合征显著相关（共纳入8项研究;RR=2.25;95%CI 2.00-2.53;P＜0.0001;I2=42.8%）。胰腺脂肪浸润与代谢综合征的组成成分密切相关,胰腺脂肪浸润分别增加高血压（共纳入 9 项研究;RR=1.43;95%CI1.08-1.90;P=0.013;I2=94.7%）,NAFLD（共纳入 9 项研究;RR=2.49;95%CI 2.06-3.20;P＜0.0001;I2=96.9%）,2 型糖尿病（共纳入 10 项研究;RR=1.99;95%CI 1.18-3.35;P=0.01;I2=97.6%）,中心性肥胖（共纳入 6 项研究;RR=1.91;95%CI 1.67-2.19;P＜0.0001;I2=95.9%）的患病风险。胰腺脂肪浸润与高脂血症之间的相关性没有统计学意义（共纳入5项研究;RR=1.33;95%CI 0.8-2.217;P=0.249;I2=97%）。结论:通过对体检人群进行5年随访研究并对胰腺脂肪浸润与Met S相关性的研究进行系统综述和Meta分析,均验证了:1.胰腺脂肪浸润与Met S及其组分的发生密切相关。2.胰腺脂肪浸润是Met S和2型糖尿病、高血压和NAFLD的独立危险因素。