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目的:观察胆总管结扎肝硬化对小鼠肝脏、肌肉胰岛素信号转导通路蛋白表达的影响。方法:选取健康6-8周龄雄性的c57BL/6小鼠60只,随机分成3组,分别是正常组(A组,n=20),假术组(B组,n=20),实验组(C组,n=20)。A组小鼠未开腹未处理胆总管,B组小鼠打开腹腔游离胆总管但不结扎,C组小鼠打开腹腔行胆总管结扎。A、B、C组分别在4周、8周每组各取10只称取体重并测定血清门冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB),测定口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验,计算葡萄糖曲线下面积(AUC_G)、胰岛素曲线下面积(AUC_I)。采用HE染色法观察肝脏组织病理改变,采用蒽酮法测定肝糖原、肌糖原含量,采用Western blot法定量检测各组小鼠肝脏、肌肉组织中胰岛素受体(IR)、磷酸化胰岛素受体(p-IR)、胰岛素受体底物(IRS)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的蛋白表达情况。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果:(1)实验4周时,C组较B组体重下降(P﹤0.05),血清AST、ALT升高(P﹤0.05),ALB无差别(P﹥0.05),OGTT、AUC_G无明显差别(P﹥0.05),AUC_I明显增大(P﹤0.05)。C组的肝糖原量比B组下降了61.49%(P﹤0.05),肌糖原量无明显差别(P﹥0.05)。肝组织HE染色可见小胆管均有轻度扩张,周围可见纤维条索,部分延伸至肝小叶,使肝小叶结构紊乱,局部可见肝细胞坏死。Western blot结果显示,与B组比较,C组肝脏组织中p-IR、p-Akt蛋白表达量减少(p-IR:0.380±0.020比0.649±0.034,t=5.764;p-Akt:0.641±0.053比0.924±0.103,t=4.642,均P﹤0.05),IR、Akt蛋白表达量无明显差别(均P﹥0.05),肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量均无明显差别(均P﹥0.05)。与A组比较,B组肝脏、肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量均无明显差别(均P﹥0.05)。(2)实验8周时,C组较B组体重显著下降(P﹤0.01),血清AST、ALT显著升高(P﹤0.01),ALB下降(P﹤0.05),OGTT、AUC_G无明显差别(P﹥0.05),AUC_I明显增大(P﹤0.05)。C组的肝糖原量比B组的下降了74.85%(P﹤0.05),肌糖原量无明显差别(P﹥0.05)。肝组织HE染色可见假小叶及肝细胞片状坏死。Western blot结果显示,与B组比较,C组肝脏组织中p-IR、p-Akt蛋白表达量显著减少(p-IR:0.267±0.030比0.571±0.044,t=6.522;p-Akt:0.361±0.045比0.849±0.042,t=8.001,均P﹤0.05),IR、Akt蛋白表达量无明显差别(均P﹥0.05),肌肉组织中p-IR、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量减少(p-IR:0.055±0.006比0.166±0.016,t=7.600;p-Akt:0.617±0.035比0.828±0.017,t=6.005;GLUT-4:0.125±0.015比0.262±0.013,t=11.120,均P﹤0.05),IR、IRS、Akt蛋白表达量无明显差别(均P﹥0.05)。与A组比较,B组肝脏、肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt、p-Akt、GLUT-4蛋白表达量均无明显差别(均P﹥0.05)。结论:小鼠胆总管结扎建立肝硬化模型于实验4周出现肝脏糖原储存减少、胰岛素信号转导通路蛋白表达下调,实验8周肝脏糖原储存进一步减少、胰岛素信号转导通路蛋白表达下调更加明显并且出现肌肉胰岛素信号转导通路蛋白表达下调。