背景和目的肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma,RCC）是最常见、最致命泌尿系统肿瘤之一。Sirtuins属于进化上高度保守的NAD+依赖性脱乙酰酶家族,承载多种细胞功能,与增殖,DNA修复,线粒体能量稳态和抗氧化活性有关。哺乳动物表达七个Sirtuins（SIRT1–7）,它们具有不同的亚细胞定位。Sirtuins表达的变化在多种疾病中至关重要,包括代谢相关疾病,糖尿病,肿瘤和衰老相关疾病。作为Sirtuins家族成员之一SIRT6在肾癌中的研究较少,且具体机制尚不明确。因此该研究旨在探究SIRT6对肾癌细胞的增殖、迁移影响及在此过程中是否对PI3K/AKT信号通路有调控作用。方法我们对患肾癌病人经过手术切除获得的肾癌组织及其对应的癌旁组织,分别进行包埋切片。运用免疫组织化学法对切片进行SIRT6的染色,来确定肾癌组织和癌旁组织中SIRT6的表达情况。同时选取人肾癌细胞系ACHN、786-O和正常人肾小管上皮细胞HK-2,用免疫印迹法检测SIRT6的表达。为了确定干扰SIRT6对ACHN细胞迁移的影响,我们使用了三种合成的si RNA片段用于进行对SIRT6的干扰,选定一种效率最高的si RNA片段用于后续实验,同时用WB检测SIRT6基因表达以及确定SIRT6对下游标靶基因H3K9乙酰化程度的影响。通过转染si RNA,我们对ACHN细胞迁移能力进行测定,并对转染si RNA后48小时的ACHN进行划痕实验和Transwell实验。同时为了进一步探究SIRT6对肾癌的影响,使用SIRT6的特异性抑制剂OSS＿128167处理ACHN细胞,并用WB检测OSS＿128167对SIRT6的表达及其活性的影响。同时在使用OSS＿128167处理ACHN细胞24小时后,使用MTT实验检测OSS＿128167对ACHN细胞增殖活力的影响。最后利用WB检测OSS＿128167处理ACHN细胞后PI3K/AKT信号通路的变化情况。结果与癌旁组织相比,肾癌组织中SIRT6的表达明显升高。同时选取人肾癌细胞系ACHN、786-O和人正常肾小管上皮细胞HK-2并检测细胞中SIRT6的表达。Western Blot结果显示,SIRT6在肾癌细胞系ACHN、786-O中表达显著升高与人正常肾小管上皮细胞HK-2相比。ACHN细胞转染SIRT6 si RNA后,SIRT6下游靶蛋白组蛋白H3K9乙酰化水平显著升高,而组蛋白H3总蛋白表达没有明显变化。划痕实验结果表明,SIRT6-si RNA转染后ACHN细胞迁移能力明显减弱,在Transwell实验结果中发现SIRT6 si RNA转染后ACHN细胞后,ACHN细胞迁移能力明显降低。Western Blot结果显示,与对照组相比,随着OSS＿128167（50μM、100μM、200μM）浓度的增加,在ACHN细胞中乙酰化H3K9蛋白表达逐渐升高,而对SIRT6蛋白和H3总蛋白的表达无影响。MTT结果提示,浓度梯度的OSS＿128167（50μM、100μM、200μM）处理24小时后,随着用药浓度提高肾癌细胞ACHN的增殖活力显著降低。不同浓度OSS＿128167（50μM、100μM、200μM）处理ACHN细胞后,随着浓度的升高,p-PI3K、p-AKT蛋白的表达逐渐降低,而PI3K、AKT蛋白的表达没有明显变化。结论SIRT6可能是肾癌中的不利因素,该蛋白能促进肿瘤细胞的增殖迁移,肾癌生物学行为可被SIRT6特异性抑制剂OSS＿128167所阻断。同时,我们还鉴定了OSS＿128167在肾癌中可能调控的下游信号通路PI3K/AKT。