受体酪氨酸激酶c-Met在绝大部分的癌及部分肉瘤中高表达并异常激活，与肿瘤的预后密切相关。不容忽视的是，c-Met的异常活化与EGFR抑制剂、B-Raf抑制剂等分子靶向药物以及部分化疗药物的耐药密切相关。因此，靶向c-Met抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物研究的前沿热点。　　本研究通过分子水平酶活筛选获得了全新结构的c-Met抑制剂Yhhu3813，其在分子水平对c-Met酶活抑制的IC50为2.4±0.3nM，对Yhhu3813的特异性与广谱性研究显示，Yhhu3813为相对选择性的c-Met抑制剂。深入研究表明，Yhhu3813能够浓度依赖性的抑制MET基因扩增、基因重排及HGF诱导的c-Met及其下游主要信号分子Akt、ERK1/2的磷酸化。对细胞增殖抑制的结果显示，Yhhu3813可显著抑制c-Met依赖性细胞株的细胞增殖效应，平均IC50为85.6nM，而其对于10余株c-Met非依赖性细胞增殖抑制的IC50值至少高40倍，进一步表明Yhhu3813为选择性c-Met抑制剂。深入探讨揭示，Yhhu3813主要通过诱导细胞发生G1/S期阻滞实现细胞增殖抑制作用。Yhhu3813能够显著抑制HGF诱导c-Met介导的肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。而且，Yhhu3813能够显著抑制c-Met特征性生物学功能——侵袭性生长。此外，Yhhu3813抑制人脐静脉内皮细胞中HGF/c-Met信号通路的活化及HGF介导的增殖，表明其具有拮抗血管新生的作用。体内结果表明Yhhu3813通过靶向c-Met信号通路对c-Met依赖性的非小细胞肺癌细胞EBC-1裸小鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用。　　综上所述，Yhhu3813是c-Met靶向小分子抑制剂，其代表的结构类型具有重要的研究价值和良好的开发前景。