基于硫叶立德和光催化策略的串联反应研究

来源 :华中师范大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:piaoye2008
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杂环化合物因其繁多的种类,显著的生理药理活性以及丰富的功能性,而被广泛的应用于材料、农业、医药等与人类生活密切相关的行业中。有机合成化学是创造新型有机分子的主要手段,然而,其迅猛的发展为人类带来便利的同时也使得人们不得不面对其对生态环境的影响问题。因此探索新颖的有机合成策略,发展高效绿色的合成方法,致力于新型杂环化合物的合成具有重要的意义,也具有一定的挑战性。本论文围绕基于硫叶立德和可见光催化的串联反应开展了相关研究工作。首先,通过合理设计底物,发展了稳定硫叶立德与硝基烯烃肉桂酸酯类化合物的[4+1]/[3+2]串联反应,并通过使用由(R)-联萘二酚衍生的手性硫叶立德,成功的实现了氮杂和氧杂角三奎烷衍生物的对映选择性合成,dr>95:5,ee值高达96%。通过单晶衍射,我们确定了环化产物的绝对构型,并提出了反应可能的过渡态。其次,成功发展了乙烯基硫盐与吲哚甲醇类化合物的串联Michael加成-环化反应,高效、高产率的构建了一系列二氢噁嗪[4,3-α]吲哚类化合物和四氢吡嗪酮吲哚类化合物(产率高达93%),并通过所发展起来的方法合成了专利中已报道能够治疗实体肿瘤和血液肿瘤的药物3,4-dihydro-7,8-dimethoxy-10-(4-methoxyphenyl)-1H-[1,4] Oxazino[4,3-a]indole,与报道的方法相比较,我们的合成路线较短,产率较高。此外,设计并成功实现了乙烯基硫盐与异喹啉氮叶立德的[3+2]串联环化反应。通过条件筛选,可以在室温下以高达88%的产率合成一系列结构多样的吡咯[2,1-α]异喹啉衍生物,与所报道的方法相比较,该方法合成步骤短,条件温和,避免使用金属催化剂,操作简便。最后,利用可见光及光氧化还原催化剂首先将吲哚氧化,通过原位产生的氧负离子自由基,成功实现了吲哚的氧化胺化反应,合成了一系列具有潜在生理药理活性的吲哚啉[2,3-b]羟基喹啉类化合物(dr>95:5,产率高达79%)。并通过同位素标记实验及电化学分析手段初步证明了反应机理。该方法直接利用空气中的氧气作为氧化剂,条件温和,操作简便,底物范围宽广,具有明显的应用前景。
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