背景与目的溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）是一由环境因素、遗传因素及免疫因素共同作用而引起的特发性肠道炎症性疾病,常常反复发作,最终导致肠道屏障损伤。越来越多的证据表明蛋白泛素化修饰调控肠道炎症发生发展。DCAF（DDB1-and CUL4-associated factor）家族蛋白可与CRL4-DDB1构成E3泛素连接酶,调控细胞生长、分化、凋亡等一系列生命活动。DCAF2作为DCAF家族的一员,同样参与细胞周期的调控,但目前其在肠上皮中的相关研究较少。故本研究旨在探索DCAF2在肠道上皮内的表达丰度,阐明其在肠道炎症发生过程中的作用以及其作用机制。材料与方法利用DSS诱导实验性结肠炎小鼠作为体内实验模型,运用Cre-lox P系统得到肠上皮内特异性DCAF2敲减动物模型。并且收集医院的UC患者及健康人的结肠黏膜作为临床数据参考。以HCT116及SW480细胞系作为体外实验模型。利用分子克隆技术构建DCAF2过表达载体,建立细胞系DCAF2过表达模型。利用sh RNA质粒转染实现细胞内DCAF2敲低模型的建立。此外应用q RT-PCR、Western blot及免疫荧光染色等方法检测人结肠黏膜活检标本、小鼠结肠组织、HCT116及SW480细胞中目的基因的表达水平。通过RNA-Seq结果及Co-IP实验充分挖掘DCAF2的功能机制。结果DCAF2在小鼠结肠中有较高的表达水平。UC患者的结肠黏膜的DCAF2m RNA表达较健康者也显著减少。DSS诱导小鼠实验性结肠炎的发生发展过程中伴随着结肠内DCAF2蛋白表达的下调。肠上皮特异性敲除DCAF2的小鼠胚胎致死。肠上皮特异性敲减DCAF2的小鼠相比较于同窝同性别对照野生型小鼠,在DSS诱导的肠炎模型中表现出更严重的肠道炎症。通过CCK-8增殖实验发现转染过表达DCAF2质粒的肠上皮细胞较对照增殖更快（p＜0.05）。而在敲减模型中,则得到发生相反的结果,且PI染色且Ed U流式实验提示细胞周期发生G2M期阻滞,并且p21、Bax蛋白表达上调。结合RNA-seq和Western blot结果,我们发现DCAF2可能通过维持细胞自噬稳定从而减轻结肠炎症状。并且DCAF2还可靶向p21泛素化降解,发挥调控肠上皮增殖的作用。结论DCAF2在UC患者中低表达,其可能通过促进肠上皮细胞增殖与自噬,维持肠道黏膜屏障完整,从而抑制溃疡性结肠炎进展。