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本文采用分子量为5000的聚乙二醇(PEG5000)、聚乳酸(PLA)共沸除水合成法得到两嵌段共聚物单甲氧基聚乙二醇-b-聚乳酸(mPEG5000-PLA),以mPEG-PLA、PLA为原料合成纳米胶束。改变合成胶束的方法确定性质好的胶束;合成胶束过程中,改变溶解胶束的溶剂、调整胶束的浓度、控制胶束的嵌段比例以及控制胶束的稳定性。具体研究内容以及表征结果如下:1.纳米胶束的合成方法进行优化:通过纳米沉淀法,获得三种不同结构的胶束,即:两嵌段胶束mPEG-PLA、两步法混合胶束、一步法混合胶束。上述三种合成方法的粒径分别为70-85nm,65-70nm,55-65nm;从粒径分散度角度,一步法混合胶束最窄。由于一步法混合胶束具有最小粒径,最窄分散度,因此合成的胶束最理想。2.详细研究溶剂对胶束的影响:实验中用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、丙酮、乙醇、甲醇,其中丙酮、甲醇、乙醇的溶解性不好,因此不合适;DMF与THF具有较好的溶解性,通过测试DMF与THF作为溶剂获得胶束的粒径,DMF作为溶剂时,粒径尺寸在30-75nm左右,误差很小;THF作为溶剂时,粒径尺寸在50-80nm左右,误差随着浓度增加而变大。通过对比,DMF是最适合溶解材料的溶剂。3.详细研究浓度对胶束的影响:设计的浓度有1mg/mL、2mg/mL、4mg/mL、6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL。表征获得结果:浓度为1mg/mL、2mg/L、4mg/mL时粒径都在80-100nm之间;浓度为6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL时粒径在100nm左右;从粒径分散度来看,当浓度为4mg/mL时是较窄的。因此,浓度为4mg/mL时是最合适形成胶束的浓度。4.详细研究嵌段比例(PLA/mPEG-PLA)对胶束的影响:确定PLA的浓度为4mg/mL不变,改变mPEG-PLA的浓度。嵌段比例为2:1、1:1、2:3、1:1时粒径尺寸在45-100nm;嵌段比例1:3时粒径在100nm左右,结构分散了,粒径分布不均匀。嵌段比例1:1时,粒径尺寸相对较小并且粒径分散较窄。因此,嵌段比例1:1时,即:PLA与mPEG-PLA的浓度均为4mg/mL时是最合适的。5.胶束的稳定性研究:在环境NaCl盐溶液、十二烷基硫酸钠(SDS)溶液、牛血清蛋白(BSA)溶液,实验时间均为24h。合成的三种胶束在NaCl盐溶液、SDS溶液、BSA溶液中胶束的尺寸分别为28-40nm、28-37nm、31-41nm;其中,一步法混合胶束粒径尺寸在28-35nm,粒径变化更加平缓,粒径分散度较小,因而,一步法混合胶束在复杂的体内环境中更具有稳定性。此外,采用荧光共振能量转移(FRET)实验再一次确认了一步法混合制备胶束的稳定性最好,说明该实验的合理性与可应用性。