宫颈癌是女性最常见的一种恶性肿瘤,近年来呈现出年轻化的趋势。阿霉素（Doxorubicin,DOX）是一种有效的抗肿瘤药物,对宫颈癌的治疗效果良好,但因多药耐药性、严重的毒副作用等限制了进一步应用。为精准靶向肿瘤,减少药物使用剂量,构建靶向纳米给药系统APT-GO-CO-γ-PGA-DOX。首先通过酰胺键在氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）表面修饰壳寡糖（Chitosan oligosaccharide,CO）和γ-聚谷氨酸（γ-Polyglutamic acid,γ-PGA）,然后连接靶向核仁素（C23）的核酸适配体AS1411（APT）,合成靶向纳米载体APT-GO-CO-γ-PGA,最后负载化疗药物DOX。本课题基于GO的高效光热转换性能,进一步开发该靶向纳米给药系统的功能,通过具有光热转换能力的纳米载体递送DOX,实现化疗（CHT）和光热治疗（PTT）协同治疗宫颈癌,极大提高癌症治疗效果。主要研究内容如下:（1）构建AS1411靶向的氧化石墨烯纳米给药系统,并利用傅里叶红外光谱（FTIR）、紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）、X射线衍射（XRD）、透射电镜（TEM）、动态光散射（DLS）、Zeta电位等对其进行表征,证明APT-GO-CO-γ-PGA、APTGO-CO-γ-PGA-DOX成功制备,APT-GO-CO-γ-PGA粒径为150-300 nm。使用近红外光（NIR）照射靶向纳米载体,记录其温度变化,结果显示,靶向纳米载体具有优良的光热特性。体外药物释放实验表明,APT-GO-CO-γ-PGA-DOX在酸性条件（p H 5.6）及NIR照射下缓释DOX,累计释放率为61.64%,表现出p H-光热双响应性释放行为。（2）选用He La细胞研究纳米给药系统的靶向性、细胞毒性及抗迁移侵袭能力。溶血毒性和MTT实验证明,APT-GO-CO-γ-PGA具有良好的生物安全性,当载体浓度达200μg/m L时,细胞存活率为86.72%。利用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜观察细胞摄取情况,其中联合治疗组的细胞对DOX的摄取效率最高,并且DOX在较低使用剂量时,CHT和PTT协同作用可使细胞存活率仅为12.59%,迁移率仅为1.74%。表明APT-GO-CO-γ-PGA-DOX具有C23靶向能力、CHT和PTT协同增强的细胞毒性及抗迁移侵袭能力。（3）构建裸鼠宫颈癌模型研究纳米给药系统的体内生物分布、抑瘤效果和生物安全性。通过对荷瘤裸鼠的治疗发现,除DOX组外裸鼠体重稳步增长,其中APT-GO-CO-γ-PGA-DOX+NIR联合治疗实验组裸鼠肿瘤治疗效果最佳,肿瘤抑制率为95.62%,证明APT-GO-CO-γ-PGA-DOX及NIR治疗对裸鼠无较大的副作用,联合治疗提高了肿瘤治疗效果。通过小鼠活体成像发现APT-GO-CO-γ-PGA-DOX可聚集在裸鼠肿瘤部位,证明其具有体内靶向肿瘤的能力。对小鼠主要器官进行H＆E染色,观察组织形态变化,证明APT-GO-CO-γ-PGA-DOX+NIR在小鼠体内的低生物毒性。免疫组化实验显示,APT-GO-CO-γ-PGA-DOX+NIR处理显著减少Ki67阳性率,提高了Caspase-3阳性率,证明APT-GO-CO-γ-PGADOX+NIR既可阻碍肿瘤的生长,也可加快其凋亡。同时,血液生化分析表明APTGO-CO-γ-PGA-DOX+NIR能明显降低DOX对肝脏及心脏的毒副作用。综上所述,本课题制备的AS1411靶向氧化石墨烯纳米系统在宫颈癌联合化学-光热治疗中具有良好的疗效,为研究主动靶向型纳米制剂、刺激响应释放和联合治疗奠定了基础,在宫颈癌治疗中具有应用前景。