目的:心力衰竭(heart failure,HF),是多种心脏疾病发展的最后阶段,HF有多种病因。心肌细胞凋亡是HF发展的要素。本实验主要探讨HF大鼠心肌组织中,JNK磷酸化激活后,对促凋亡蛋白Bax及抗凋亡蛋白Bcl-2进行调节,从而对心肌细胞凋亡产生影响;探讨海沙瑞林(hexarelin)是否可以通过抑制JNK信号通路,减少心肌细胞凋亡的数量,改善HF。方法:清洁级,SD大白鼠80只,体重(220?20g)。分为四组:正常组,假手术组,HF组和HF+hexarelin组。我们用左冠状动脉前降支结扎法,制造心肌梗死后HF模型,术中行心电监测。术后4周分别给予生理盐水或hexarelin(25μg/kg,每天1次),持续注射4周。手术8周之后用超声心动图检测各组大鼠的心功能;HE染色法,察看心肌细胞的形态;免疫组化法测量大鼠心肌组织中p-JNK、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白阳性表达的水平;Western Blot法分别测定各组大鼠心肌组织中JNK、p-JNK、Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白的表达量。结果:1.心电图结果术前,大鼠心电图各波形均正常。手术结束后,假手术组部分大鼠出现一过性心律失常。模型组大鼠T波高耸,且ST段呈直立性抬高。2.超声心动图结果术后8周末,行超声心动图检测,大鼠左心室扩张,与正常组相比,HF组的左室收缩期内径、左室舒张期内径均显著增大(p<0.05),左室射血分数明显减小(p<0.05)。与HF组相比较,HF+hexarelin组左室收缩期内径,及左室舒张期内径与模型组相比明显变小(p<0.05),且左室射血分数显著增加(p<0.05)。3.HE染色结果正常组、假手术组的心肌细胞:排列均整齐,走向规律一致,心肌纤维横纹清晰可见。且染色均匀,心肌细胞核形状规则。HF组显示受损的心肌细胞有大量坏死,心肌细胞排列紊乱,心肌横纹消失。HF+hexarelin组的心肌细胞排列比较规律,部分心肌纤维仍可见横纹。4.免疫组化结果p-JNK蛋白阳性表达水平:模型组较正常组与假手术组相比明显升高(p<0.05),治疗组较模型组相比明显降低(p<0.05)。Bax蛋白阳性表达水平:模型组较正常组与假手术组相比明显升高(p<0.05),治疗组较模型组相比明显降低(p<0.05)。Bcl-2蛋白阳性表达水平:模型组较正常组与假手术组相比明显降低(p<0.05),治疗组较模型组相比明显升高(p<0.05)。Casepase-3蛋白阳性表达水平:模型组较正常组与假手术组相比明显升高(p<0.05),治疗组较模型组相比明显降低(p<0.05)。5.Western Blot检测结果p-JNK/JNK的比值:模型组较正常组与假手术组相比明显升高(p<0.05),治疗组较模型组相比明显降低(p<0.05)。Bax蛋白表达量:模型组较正常组与假手术组相比明显升高(p<0.05),治疗组较模型组相比明显降低(p<0.05)。Bcl-2蛋白表达量:模型组较正常组与假手术组相比明显降低(p<0.05),治疗组较模型组相比明显升高(p<0.05)。Cleaved Casepase-3/Caspase-3的比值:模型组较正常组与假手术组相比明显升高(p<0.05),治疗组较模型组相比明显降低(p<0.05)。结论:结果表明hexarelin通过抑制JNK信号通路,抑制了Bax的蛋白表达、增加Bcl-2的蛋白表达、抑制Caspase-3活化,从而减少心肌细胞凋亡,是改善梗死后心力衰竭大鼠心功能的途径之一。