论文部分内容阅读
1目的从临床试验方面研究系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)的细胞因子的变化、调节T细胞、生活质量、焦虑抑郁情绪的变化及健脾滋肾汤对其的干预作用，进一步探讨健脾滋肾汤治疗SLE的作用机制。2方法2.1临床研究2.1.1观察50例系统性红斑狼疮患者的年龄、性别、病程、生活质量、焦虑抑郁情绪和中医症状积分值的情况。2.1.2系统性红斑狼疮患者细胞因子、调节性T细胞的变化及相关性研究：选取30名健康对照组人员，均来自安徽中医药大学第一附属医院健康体检中心。年龄、性别与SLE组相匹配，均为身体健康、无明显器质性疾病者。采用美国R∝D公司酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒检测健康对照组和系统性红斑狼疮患者IL-17、IL-10、TGF-β的变化，采用Beckman–coulter XL-ESPIC MCL型流式细胞仪检测健康对照组和患者血清CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg表达频率水平，并同时采用全自动生化仪测定SLE患者的一般实验室指标：外周血象红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、补体C3、C4、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)的情况。采用SPSS17.0软件进行统计分析生活质量、细胞因子、调节性T细胞与其它指标之间的关系。2.1.3临床疗效研究：将50例患者按随机数字表分为健脾滋肾汤研究组(25例)和硫酸羟氯喹对照组(25例)，采用生活质量简明量表SF-36(Short form-36)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、中医症状分级评分、系统性红斑狼疮活动性评分等观察两组治疗前后生活质量、焦虑抑郁情绪、中医症状积分值情况、SLEDAI评分和IL-17、IL-10、TGF-β、调节T细胞及实验室相关指标的改善情况。3结果3.1理论研究结果3.1.1免疫紊乱在系统性红斑狼疮发病中起到重要作用；3.1.2生活质量成为评价系统性红斑狼疮的重要指标；3.1.3免疫紊乱是中医脾肾亏虚的重要体现；3.1.4脾肾亏虚是系统性红斑狼疮中医学病机的主要环节；3.1.5滋肾健脾是中医治疗系统性红斑狼疮的关键治法。3.2SLE患者血清IL-17、IL-10、TGF-β变化SLE组血清IL-17、IL-10明显高于常模组，TGF-β明显低于常模组。3.3SLE患者生活质量等积分的变化SLE患者生活质量各维度积分低于常模组，焦虑、抑郁量表积分明显高于常模组。3.4SLE患者血清IL-17与各指标间的相关性(1)SLE患者血清IL-17水平与IgG、hs-CRP、ESR、SLEDAI呈正相关(P<0.05或P<0.01)；(2)SLE患者血清IL-17水平与IgM、 C3、 C4、 CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg表达频率呈负相关（P<0.05)；(3)SLE患者血清IL-17水平与IgA无相关性(P>0.05)；(4)SLE患者血清IL-17水平与SAS、SDS呈正相关（P<0.01）；(5)SLE患者血清IL-17水平与SF-36各维度积分呈负相关（P<0.01）；3.5SLE患者血清IL-10与各指标间的相关性(1)SLE患者血清IL-10水平与IgG、IgA、hs-CRP、ESR、SLEDAI呈正相关(P<0.05或P<0.01)；(2)SLE患者血清IL-10水平与IgM、C3、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg表达频率呈负相关（P<0.05)；(3)SLE患者血清IL-10水平与C4无相关性（P>0.05）；(4)SLE患者血清IL-10水平与SAS、SDS呈正相关（P<0.01）；(5)SLE患者血清IL-10水平与SF-36各维度积分呈负相关（P<0.01）；3.6SLE患者血清TGF-β与各指标间的相关性(1)SLE患者血清TGF-β水平与IgG、IgA、hs-CRP、ESR、SLEDAI呈负相关((P<0.05或P<0.01)；(2)SLE患者血清TGF-β水平与IgM、 C3、 C4、 CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg表达频率呈正相关((P<0.05)；(3)SLE患者血清TGF-β水平与IgA无相关性(P>0.05)；(4)SLE患者血清TGF-β水平与SAS、SDS呈负相关（P<0.01）；(5)SLE患者血清TGF-β水平与SF-36各维度积分呈正相关（P<0.01）；3.7健脾滋肾汤对SLE的疗效及其对各指标的影响健脾滋肾汤能显着改善SLE患者生活质量积分、中医症状积分及焦虑、抑郁量表积分，显著降低患者的狼疮活动度，还能降低IgG、IgA、ESR、CRP等指标，升高WBC、RBC、PLT、IgM、C3、C4指标；同时能够显著降低SLE患者血清中白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素10（IL-10）的含量，升高转化生长因子-β（TGF-β）的含量；上调CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg的表达频率；健脾滋肾汤虽然在改善部分实验室指标方面与硫酸强氯喹作用相似，但在改善生活质量积分，中医症状积分，调节补体调节蛋白，抑制炎症反应等方面均优于对照组；并且健脾滋肾汤治疗组无药物不良反应，提示健脾滋肾汤的综合作用优于对照组。4结论4.1细胞因子与系统性红斑狼疮的发病密切相关；4.2系统性红斑狼疮患者生活质量各维度积分下降并伴有焦虑抑郁情绪，说明系统性红斑狼疮对患者的生活质量有明显影响；4.3系统性红斑狼疮患者IL-17、IL-10、TGF-β的水平与生活质量、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg的表达频率、患者的焦虑抑郁情绪、实验室指标、疾病活动度等密切相关，提示免疫炎症反应参与系统性红斑狼疮的致病过程，加重患者的症状和体征，使SLE患者的生活质量各维度积分下降，焦虑、抑郁情绪积分升高；4.4健脾滋肾汤可以有效地提高患者生活质量、改善临床症状、降低疾病活动度，降低CRP、ESR等炎症性指标，降低IL-17、IL-10的含量；上调TGF-β的含量，升高WBC、RBC、PLT、IgM、C3、C4、改善焦虑抑郁情绪、上调CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg的表达频率；4.5SLE患者的致病过程与致炎因子水平的升高和抑炎因子水平的降低有关，同时与调节T细胞表达频率降低有关，健脾滋肾汤治疗SLE有效的机制是免疫抗炎作用，调节细胞因子含量和调节补体、调节蛋白含量，改善贫血，改善机体代谢，缓解临床症状、体征，提高生活质量，降低焦虑抑郁情绪。