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胰腺癌是一种恶性程度和致死率都很高的恶性肿瘤。其难以早期发现,手术和放化疗等治疗效果不佳,因此研究胰腺癌分子机制及相关的诊断治疗方法具有重要意义。MARVELD1(MARVEL domain containing1)基因为本实验室前期研究获得的一个候选抑癌基因,发现其具有抑制肿瘤细胞增殖及阻滞细胞周期的作用。在肺癌、肝细胞癌等多种癌症组织中MARVELD1呈现表达下调趋势,可能是由于该基因的表观遗传修饰发生变化。为研究MARVELD1与胰腺癌的关系,本论文通过免疫组化技术分析了31例胰腺癌组织芯片中MARVELD1蛋白表达,并使用免疫印迹和实时定量RT-PCR技术研究了3种胰腺癌细胞系中MARVELD1的mRNA和蛋白表达。结果表明,在31例胰腺癌组织芯片中,癌组织中MARVELD1表达显著低于癌旁组织;在3种胰腺癌细胞系中,有2种表现为MARVELD1显著低表达。为分析影响胰腺癌细胞中MARVELD1表达的表观遗传因素,本论文选择甲基化酶抑制剂五氮杂脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和去乙酰化酶抑制剂曲谷霉素(TrichostatinA,TSA)处理细胞,以分析细胞内甲基化和乙酰化水平对MARVLED1表达的影响。结果表明,5-Aza-CdR和TSA分别处理都可使MARVELD1的mRNA和蛋白表达量升高,两者联合作用会升高更显著,说明MARVELD1与DNA甲基化和组蛋白乙酰化都有一定关系。最后,为分析MARVELD1对胰腺癌细胞增殖和迁移能力的影响,本论文对2种胰腺癌细胞系转染MARVELD1,并进行增殖和迁移能力分析。结果表明,转染MARVELD1的细胞在增殖和迁移方面的能力都显著弱于对照组。提示MARVELD1在胰腺癌细胞中起到抑制增殖和迁移的作用。综上,本研究证实了MARVELD1在胰腺癌组织和细胞中呈低表达状态,其低表达机制与DNA甲基化伴组蛋白乙酰化的表观遗传修饰相关,并且MARVELD1的低表达促进了胰腺癌细胞增殖与迁移。