目的：观察槲皮素(quercetin)和芦丁(rutin)对大鼠糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)的防治作用并探讨其作用机制。　　方法：雄性SD大鼠120只，取10只为正常组，其余一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/kg诱导糖尿病模型。成模的糖尿病大鼠分为8组：DN模型组、槲皮素低剂量治疗组(QL组，10mg/kg)、槲皮素中剂量治疗组(QM组，30mg/kg)、槲皮素高剂量治疗组(QH组，90mg/kg)、芦丁低剂量治疗组(RL组，10mg/kg)、芦丁中剂量治疗组(RM组，30mg/kg)、芦丁高剂量治疗组(RH组，90mg/kg)、卡托普利对照组(CAP组，10mg/kg)。经口灌胃给药，每天一次，在SPF级环境治疗10周。观察治疗期间及治疗后各组大鼠一般状况；OneTouch UltraEasy血糖仪及配套试纸测定空腹血糖；考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白量；全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(creatinine，Cr)；可见光分光光度法测定抗氧化指标的水平；ELISA法检测肾皮质糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen，CⅣ)和层粘蛋白(laminin，LN)含量；免疫组织化学法测定肾皮质中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)的表达水平；Westen Blot检测肾皮质中蛋白Smad2/3和Smad7的表达；RT-PCR法测定肾皮质转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)mRNA的相对含量；电镜观察大鼠肾脏组织形态学变化。　　结果：1.槲皮素和芦丁对大鼠一般生理状况和肾功能的影响与DN组相比，槲皮素和芦丁各剂量组大鼠精神状态较好，多饮多尿的症状减轻；空腹血糖、24h尿蛋白量、BUN、Cr和肾脏指数均显著降低(P<0.05或P<0.01)。　　2.槲皮素和芦丁对大鼠氧化应激的影响与DN组相比，槲皮素和芦丁各剂量组大鼠肾组织T-SOD、GSH-Px、CAT等抗氧化酶活性增加，T-AOC水平升高，MDA的含量降低(P<0.05或P<0.01)。　　3.槲皮素和芦丁对大鼠肾脏纤维化的影响与DN组相比，槲皮素中高剂量和芦丁各剂量组大鼠肾皮质中AGEs含量均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)，　　皮素低剂量与DN组相比，差别无统计学意义(P>0.05)；槲皮素和芦丁使CTGF的表达显著升高(P<0.05或P<0.01)；槲皮素和芦丁均可降低肾皮质Smad2/3蛋白的表达，增加Smad7蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)，使肾皮质TGF-β1mRNA的相对含量显著降低(P<0.05或P<0.01)；与DN组相比，槲皮素各剂量组和芦丁中高剂量组肾皮质CⅣ和LN含量降低(P<0.05或P<0.01)，芦丁低剂量与DN组相比，LN含量差别无统计学意义(P>0.05)。　　4.槲皮素和芦丁对大鼠肾脏形态学的影响与DN相比，槲皮素和芦丁各剂量组大鼠肾小球毛细血管基底膜平滑，厚度基本均一；足突融合、系膜细胞及基质增生程度减轻。　　结论：槲皮素和芦丁可提高DN大鼠抗氧化能力，降低血糖，减少尿蛋白排泄，降低肌酐、尿素氮及肾脏指数，改善DN大鼠肾功能状况；同时能明显减少AGEs含量，抑制DN状态下TGF-β1/Smads信号异常所致的CTGF、Ⅳ型胶原和层粘蛋白的大量表达，减轻肾小球系膜外基质增生和GBM增厚等诸多变化，对DN具有防治作用。